193750. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7 2-(5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il)-2-imino-acetamido)-3-(3-(kvaterner aminónio)-1-propén-1-il)-cef-3-ém-4-karboxilátok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1I 193750 2 A találmány tárgya eljárás 7- [2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-imino-acetamido] -3- [3- - (kvaterner-ammonio) -1 -propén- 1-il] -cef-3- -em-4-karboxilátok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A 4 390 534 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, amely 1983 június 28-án lett megadva, az (I) általános képletű cetem és cetem vegyületeket ismerteti, ahol R1 jelentése aminocsoport vany védett aminocsoport, R2 jelentése hidrogénatom, acilcsoport, adott esetben helyettesített arilcsoport, helyettesített alkilcsoport, alkenilcsoport, alkinilcsoport, adott esetben helyettesített cikloalkilcsoport, cikloalkenilcsoport vagy oxigénvagy kénatomot tartalmazó, öttagú heterociklusos gyűrű, amelyet egy vagy több oxocsoport helyettesít, R3 jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, aciloxi-alkil-csoport, aciltio-aIkil - csoport, adott esetben helyettesített piridinio-alki 1 -csoport, adott esetben helyettesített heterociklusos csoporttal szubsztituált tioalkilcsoport, alkilcsoport, halogénatom, hidroxilcsoport vagy adott esetben helyettesített tiazolio-alkil-csoport, R5 jelentése karboxilcsoport vagy védett karboxilcsoport, azzal a feltétellel, hogy R5- jelentése -COO^ csoport, ha R4 jelentése adott esetben helyettesített piridino-a 1 kil-csoport vagy adott esetben helyettesített tiazolio-alkil-csoport, a szaggatott vonal jelentése egyes vagy kettős kötés. A fenti anterioritásnak megfelel a 13 762 sz. európai szabadalmi bejelentés, amely 1980 augusztus 6-án lett publikálva. A 4 381 299 (publikálva 1983 április 26-án), a 4 331 665 (publikálva 1982 május 25-én) és a 4 332 798 (publikálva 1982 június 1-én) sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások szintén a 4 390 534 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban foglaltakra vonatkoznak. A 62 321. sz. európai szabadalmi bejelentés, amely 1982 október 13-án lett publikálva, a (2) általános képletű cefem vegyületeket ismerteti, ahol R1 jelentése aminocsoport vagy védett aminocsoport, R2 jelentése adott esetben helyettesített kisszénatomszámú alifás szénhidrogéncsoport vagy cikloalkenilcsoport, az (a) képletű csoport pedig adott esetben helyettesített heterociklusos kationcsoportot jelent, amely egynél több nitrogénatomot tartalmaz. A fenti antériorités a (2) általános képietű vegyületek gyógvászatilag elfogadható sóit, továbbá a (3) általános képletű közbenső termékeket is ismerteti, ahol R1 és R2 jelentése a fenti, R4 jelentése védett karboxilcsoport, jelentése savmaradék. Az 1983 március 23-án közrebocsátott 74 653 sz. európai szabadalmi bejelentésből ismertek a (4) általános képletű cefem vegyületek, ahol R1 jelentése aminocsoport vagy védett, aminocsoport, R2 jelentése adott esetben helyettesített kisszénatomszámú alifás szénhidrogéncsoport, kisszénatomszámú cikloalkilcsoport vagy kisszénatomszámú cikloalkerilcsoport, R3 jelentése kisszénatomszámú alkil-amino-csoport, védett nitrogénatomottartalnazó kisszénatomszámú alkil-amino-csoport, kisszénatomszámú dialkii-amino-csoport, kisszénatomszámú szulfo-alkil-amino-csoport, kisszénatomszámú hidroxi-alkil-amino-csopo t, védett nitrogénatomot tartalmazó, kisszénatomszámú hidroxi -alkil-amino-csoport, aciloxi- (kisszénatomszámú alkil) -csoport, (kisszénatomszámú alkoxi)- (kisszénatomszámú aikoxi)-kisszénatomszámú alkil)-csoport, di(kisszénatomszámú alkil)-amino-(kisszén - atomszámú alkil)-csoport, (kisszénatomszámú alkiltio) - (kisszénatomszámú alkil)-csopcrt, kisszénatomszámú alkiltiocsoport, kis - szénatomszámú alkoxicsoport, (kisszénatomszámú alkoxi)-(kisszénatomszámú alkoxi) - -csoport, kisszénatomszámú hidroxí-alkoxi-csoport, acil-(kisszénatomszámú alkil)-csoport, kisszénatomszámú hidroxi-alkiltio-csoport, di(kisszénatomszámú alkil)-amino-(kisszén - alomszámú alkiltio)-csoport, nitrogénatomot tartalmazó, telítetlen, öttagú heterociklusos csoport, nitrogénatom-tartalmú, telítetlen, öttagú heterociklusos csoporttal helyettesített tiocsoport vagy nitrogénatom-tartalmú, telítetlen öt- vagy hattagú heterociklusos csoporttal helyettesített kisszénatomszámú tioalkilcsoport, amely alkalmas további helyettesítőket is hordozhat, R4 jelentése hidrogénatom vagy kisszénatomszámú alkilcsoport. A fenti anterioritásban a (4) általános képletű vegyületek sóit is leírják. Az 1982 június 1-én publikált 4 332 800 sz._ amerikai egyesült államokbeli szabadalmi lerásban többek között az (5) általános képletű vegyületeket ismertetik, ahol R1 jelentése aminocsoport vagy védett aminocsoport, R2 jelentése kisszénatomszámú alkilcsoport, X jelentése hidrogénatom vagy karbamoilcsoport. Az 1982 március 24-én publikált 47 977 sz. európai szabadalmi bejelentésből ismertek a (6) általános képletű cefem vegyületek és sóik, ahol m értéke 0 vagy 1, Am jelentése adott esetben helyettesített aminocsoport, T jelentése tiadiazolilcsoport, amelynek egy-egy szénatomja kapcsolódik a két szomszédos csoporthoz, R2 jelentése hidrogénatom, adott esetben helyettesített alkilcsoport, cikloalkilcsoport vagy adott esetben helyettesített karbamoilcsoport, Rí jelentése adott esetben helyettesített tiazoliocsoport, adott esetben helyettesített pirazoliocsoport, tri(kisszénatomszámú alkil)-ammonio-csoport vagy egy (b) általános képletű piridiniocsoport, ahol Rű jelentése helyettesített kisszénatomszámú alkilcsoport (amelynél a szubsztituens cikloalkit-, fenil-, hid roxi I -, alkoxicsoport, halogénatom, ciano-, karbamoil-, karboxil- vagy szulfocsoport lehet), kisszénatomszámú alkenilcsoport, karboxilcsoporttal helyettesített kisszénatom-3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
