193750. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7 2-(5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il)-2-imino-acetamido)-3-(3-(kvaterner aminónio)-1-propén-1-il)-cef-3-ém-4-karboxilátok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 193750 4 számú alkenilcsoport, kisszénatomszámú alkiltiocsoport, karboxilcsoporttal helyettesített kisszénatomszámú alkiltiocsoport, aminocsoport, monoszubsztituált aminocsoport (amelynél a helyettesítő kisszénatomszámú alkil-, kisszénatomszámú alkanoil- vagy amino-benzol-szulfonil-csoport), di (kisszénatomszámú alkil)-amino-csoport, helyettesített karbamoilcsoport (amelynél a helyettesítő kisszénatomszámú alkilcsoport, kisszénatomszámú hidroxi-alkil-csoport, kisszénatomszámú alkoxicsoport, hidroxilcsoport vagy cianocsoport), di (kisszénatomszámú alkil)-karbamoil-cso - port, tiokarbamoilcsoport, cikloalkilcsoport, fenilcsoport, hidroxilcsoport, kisszénatomszá - mú alkoxicsoport, halogénatom, (kisszénatomszámú alkoxi)-karbonil-csoport, kisszénatomszámú alkanoiloxi-csoport, kisszénatomszámú alkanoilcsoport, karboxilcsoport, szulfocsoport, cianocsoport, nitrocsoport vagy hidroxi-szulfo-(kisszénatomszámú alkil)-csoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy karbamoilcsoport vagy megegyezik R° jelentésével, jelentése hidrogénatom vagy megegyezik R" jelentésével. Hasonló vegyületekre vonatkozik az 1981 március 11-én publikált 25 017 sz. európai szabadalmi bejelentés is. Az 1981 június 24-én közrebocsátott 30 630 sz. európai szabadalmi bejelentés a (7) általános képlett! 3-vinil-cefem vegyületeket és sóikat ismerteti, ahol R1 jelentése adott esetben védett aminocsoporttal helyetesített heterociklusos csoport, amely halogénatom szubsztituenst is tartalmazhat, vagy egy (c) általános képletű csoport, ahol R3 jelentése kisszénatomszámú alkilcsoport, R2 jelentése karboxilcsoport vagy védett karboxilcsoport, A jelentése kisszénatomszámú alkiléncsoport, amely helyettesített lehet, s a helyettesítő aminocsoport, védett aminocsoport, hidroxilcsoport, oxocsoport vagy egy =N-OR4 általános képletű csoport, ahol R4 jelentése hidrogénatom, kisszénatomszámú cikloalkenilcsoport, kisszénatomszámú alkinilcsoport, kisszénatomszámú alkenilcsoport (amely adott esetben karboxilcsoporttal vagy védett karboxilcsoporttal helyettesített), kisszénatomszámú alkilcsoport (amely adott esetben egy vagy több karboxil-, védett karboxil-, amino-, védett amino-, ciano-, foszfono-, védett foszfonocsoporttal vagy egy heterociklusos csoporttal helyettesített, s ez utóbbi maga is helyettesített lehet). A fenti antériorités különösen a (8) általános képletű vegyületeket tárgyalja, ahol -OR4 jelentése metoxicsoport, karboxi-metoxi-csoport, tercier-butoxi-ka rbonil- metoxi-csoport vagy 1 - (tercier-butoxi-karbonil)-etoxi-csoport. Az 1975 június 25-én publikált 1 399 086 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás általános kitanítása óriási számú (9) általános képletű cefalosporint fog át, ahol R jelentése hidrogénatom vagy egy szerves csoport, Rű jelentése egyértékű szerves éterképző csoport, amely szénatomon keresztül kapcsolódik az oxigénatomhoz, B jelentése =S vagy =S-Q képletű csoport, P jelentése szerves csoport. A (9) általános képletű vegyületek egyik alcsoportjánál P többek között egy (d) általános képletű vinilcsoportot képez, ahol R3 és R4 jelentése, egymástól függetlenül, hidrogénatom, cianocsoport, (kisszénatomszámú alkoxi)-karbonil-csoport vagy helyettesített vagy helyettesítetlen cikloalifás, aralifás vagy aromás csoport. A lehetséges R csoportok között azonban nincs megemlítve az 5-amino-1,2,4-tiadiazöl-3-il-csoport, és arra sincs utalás, hogy P jelentése kvaterner ammoniocsoporttal helyettesített propenilcsoport lehet. A 3 971 778 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, valamint a belőle kiválasztott 4 024 133, 4 024 137, 4 064 346, 4 033 950, 4 079 178, 4 091 209, 4 092 477 és 4 093 803 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások is hasonló vegyületeket ismertetnek. Az 1983 szeptember 14-én publikált 88 385 sz. európai szabadalmi bejelentésből ismertek a (10) általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése szubsztituálatlan tiadiazolilcsoport, R2 jelentése karboxi-(kisszénatomszámú a:kil)-csoport vagy védett karboxilcsoporttal helyettesített kisszénatomszámú alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy kisszénatomszámú alkenilcsoport, R4 jelentése karboxilcsoport vagy védett karboxilcsoport. Jól lehet az R3 szubsztituens lehetséges jelentései között felsorolják az 1-propenil-csoportot is, a leírás csak olyan vegyületekre ad példát, ahol R3 jelentése hidrogénatom, klóra+om vagy vinilcsoport. Az 1981 december 22-én publikált 4 307 233 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás többek között a (11) általános képletű 3-vinil-cefalosporin-származékokat ismerteti, ahol R5 jelentése, többek között, alkilcsoport, vinilcsoport, ciano-metil-csoport vagy egy védőcsoport, például 2-metoxi-prop-2-il-csoport, R3 és R4 jelentése alkilcsoport (amely adott esetben hidroxil-, alkoxi-, amino-, alkil-amino- vagy dialkil-amino-csoporttal helyettesített) vagy fenilcsoport, vagy R3 és R4 a szomszédos nitrogénatommal együtt öt- vagy hattagú telített heterociklusos gyűrűt képezhet, amely adott esetben egy további heteroatomot is tartalmaz, ahol ez nitrogén-, oxigén- vagy kénatom, és adott esetben alkilcsoporttal helyettesített. A (11) általános képletű ismert vegyületek közbenső termékek 3 tioviml-cefalosporin-származékok előállításánál. A leírásban nincs utalás olyan vegyületekre, ahol a 2-amino-tiazol-4-il- szubsztituens helyett 5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il-csoport, vagy a 3-as helyzetű szubsztituens kvatemer-ammonio-csoporttal helyettesített propenilcsoport lenne. A fenti anterioritásnak megfelel a 2 051 062 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
