193749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidon származékok előállítására
5 193749 6-észter helyett 1,4 g glicin-etil-észtert használunk. A termék fehér por. Olvadáspontja: 59—61°C. Hozam: 17%. 5. példa 2- [4-Bróm-3-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-butiril-amino] -ecetsav-metil-észter előállítása 300 mg 2-(4-bróm-3-hidroxi-butiril-amino)-ecetsav-metil-észter 50 ml metilén-kloridos oldatához 30 mg piridínium-p-toluolszulfonátot és 1 ml dihidropiránt adunk. A reakcióelegyet 20 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten, majd vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel eluálószerként dietil-észtert használva tisztítjuk. Színtelen olajat nyerünk, melynek 0,25 mm vastagságú szilikagél lemezen Rf értéke = = 0,33 (dietil-éter futtatószerben). Hozam: 92%. 6. példa 2- [4-Bróm-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-butiril-amino)-ecetsav-etil-észter előállítása 1 g 2-(4-bróm-3-hidroxi-butiril-amino)-ecetsav-etil-észter 30 ml metilén-kloridos oldatához 100 mg piridínium-p-toluolszulfonátot és 1 ml dihidropiránt adunk. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd vákuum alkalmazásával bepároljuk. A mardékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel eluálószerként dietil-étert használva tisztítjuk. A maradék halvány szalmaszínű olaj, melynek Rf értéke szilikagél lemezen 0,5 (etil-acetát futtatószerben). Hozam: 91%. 7. példa 2-(4-Klór-3-oxo-butiril-amino)-ecetsav-etil-észter előállítása 5.08 ml diketént 40 ml metilén-kloridban oldunk, majd az oldatot —30°C-ra hütjük és 1 órán keresztül klórgázt vezetünk keresztül rajta. Ezután ezt az oldatot gyorsan 9,3 g glicin-etil-észter-hidrokloridnak 18,6 ml trietil-amint tartalmazó 160 ml metilén-klorid szuszpenziójából előállított glicin-etil-észter oldatához csepegtetjük, az elegyet 30 percig kevertetjük és —30°C-ra hűtjük. További 30 percig kevertetjük, majd az oldószert vákuum alkalmazásával eltávolítjuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel eluálószerként etil-acetátot alkalmazva tisztítjuk. Termékként fehér porszerű anyagot' nyerünk. Olvadáspontja: 96—97°C. Hozam: 4%. 8. példa 2-(4-Klór-3-hidroxi-butiril-amino)-ecetsav-etil-észter előállítása 5.08 ml diketént 40 ml metilén-kloridban oldunk, majd az oldatot —30°C-ra hűtjük és 90 percen keresztül klórgázt vezetünk keresztül rajta. Ezután ezt az oldatot gyorsan a 7. példában ismertetett módon előállított glicin-etil-észter 160 ml metilén-kloridos olda- 4 tához csepegtetjük. 30 perces keverés után az oldószert vákuum alkalmazásával eltávolítjuk, a maradékot felvesszük etil-acetátban, majd a kivált sókat kiszűrjük. Az oldószert vákuum alkalmazásával ismét elpárologtatjuk. Az olajos maradékot 150 ml etanolban oldjuk, az oldatot jéggel hűljük, majd részletekben 1,26 g nátrium-bórhidridet adunk hozzá. 30 perc elteltével néhány csepp híg sósavat csepegtetünk az elegyhez, az oldószert vákuum alkalmazásával eltávolítjuk, a maradékot felvesszük etil-acetátban, sósvízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldatot vákuum alkalmzásával bepáioljuk* majd a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel, eluálószerként etil-acetátot használva, tisztítjuk. A címszerinti vegyületet fehér por Tormájában kapjuk. Olvadáspontja: 53— 54°C. Hozam: 21%. 9. példa 2- (4-Klór-3-(tetrahidropíran-2-il-oxl)-butiril-amino] -ecetsav-etil-észter előállítása 1 g 2-(4 -klór-3 -hidroxi -butiril -amino)ecetsav-etil-észtert 10 ml metilén-kloridban oldunk, majd 100 g piridin-p-toluolszulfonátot és 0,5 ml dihidropiránt adunk hozzá. A reakcióelegyet 7 órán keresztül kevertetjük, majd az oldószert vákuum alkalmazásával eltávolítjuk és a maradékot eluálószerként etil-acetátot alkalmazva kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. A tisztítás után színtelen olajat nyerünk. R? értéke 0,5, 0,25 mm vastagságú szilikagél lemezen, etiT-acetát eluálószert alkalmazva. Hozam: 100%. 10. példa 2-Oxo-4-(tetrahidropiran-2-il)-l-pirroN- din-ecetsav-etil-észter előállítása 150 mg nátrium-hidridet 20 ml tetrahidromránban szuszpendálunk, majd az elegyet jeges vízzel lehűtjük és a szuszpenzióhoz 2,5 g 2- [4-bróm-3- (tetrahidropiran-2-il-oxi) - buíiril-amino]-ecetsav-etil-észter 30 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet 40 percig kevertetjük, majd keverés közben 1 ml ecetsav és 10 ml víz 0°C- ra hűtött elegyébe öntjük. Ezt az oldatot éterrel extraháljuk, a szerves fázist telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd sósvízzel mossuk, szárítjuk és vákuum alkalmazásával bepároljuk. Az így nyert nyers olajat szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel, eluálószerként etil-acetátot alkalmazva, tisztítjuk. Színtelen olajat nyerünk, melynek R/ értéke 0,32, (0,25 mm vastagságú szilikagél lemezen, éti 1- -acetát eluálószert alkalmazva). Hozam: 70%. 11. példa 2-Oxo-4-(tetrahidropiran-2-il )-l -pirrolidin-ecetsav-etil-észter előállítása A 10. példában leírt módszer szerint járunk el, azzal'a különbséggel, hogy 2-[4- bróm -3 -(tetrahidropiran -2-il-oxi)-butiril-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
