193749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidon származékok előállítására
7 193749 8-amino] -ecetsav-etil-észter helyett 2,24 g 2- [4- -klór-3- (tetrahidropiran-2-il-oxi) -butiril-amino]-ecetsav-etil-észtert alkalmazunk. Színtelen olajat kapunk, melynek R/ értéke 0,32 (0,25 mm vastagságú szilikagél lemezen, etil- 5 -acetát eluálószert alkalmazva). Hozam: 36%. 12. példa 4-Hidroxi-2-oxo-l-pirrolidin-ecetsav-etil-észter előállítása 0. 16 g 2-0X0-4-(tetrahidropiran-2-il)-1* -pirrolidin-ecetsav-etil-észtert 16 mg piridínium-p-toluolszulfonátot tartalmazó 5 ml etanolban oldunk. A reakcióelegyet 4 órán keresztül 35°C-on tartjuk, majd az etanolt vá- ^ kuum alkalmazásával eltávolítjuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Az így nyert termék színtelen olaj. Hozam: 62%. jo 13. példa 4-Hidroxi-2-oxo-l-pirrolídin-acetamid 7,1 g 12. példában nyert 4-hidroxi-2-oxo-1-pirrolidin-ecetsav-etil-észter 7,1 ml am- 25 mónia oldattal (d25 = 0,9) készült oldatát szobahőmérsékleten 15 órán át kevertetjük. Ez után 140 ml acetonnal felhígítjuk'és az elegyet addig kevertetjük, amíg a kivált gumiszerű anyag fehér kristállyá alakul át. A kristályokat vákuum alkalmazásával leszűrjük 30 és megszárítjuk. A kapott anyag 4-hidroxi-2-oxo-1 -pirrolidin-acetamid. Olvadáspontja: 160—162°C. Hozam: 90%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 35 1. Eljárás az (1) általános képletű pirrolidonszármazékok előállítására, a képletben Y jelentése -NR'R2 vagy -OR csoport, 40 amelyben —R1 és R2 jelentése hidrogénatom, — R jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (2) általános kép- . letű vegyület — a képletben 45 X jelentése klór- vagy brómatom, Y jelentése a tárgyi körben megadott — hidroxilcsoportját bázikus körülmények között stabil, savas körülmények között eltávolítható védőcsoporttal védjük, majd egy kapott (3) általános képletű vegyületet— a képletben Prot jelentése bázikus körülmények között stabil, savas körülmények között eltávolítható védőcsoport, előnyösen tetrahidropiranil-csoport—egy alkálifémből képzett erős bázis—kivéve nukleofil bázis—jelenlétében egy (4) általános képletű vegyületté ciklizáliuk — a képletben Pröt és Y jelentése a fentiekben megadott —, majd a védőcsoportot savas körülmények között eltávolítjuk és kívánt esetben azokat az (1) általános képletü vegyületeket, amelyekben Y jelentése -OR csoport, egy HNR‘R2 általános képletű aminnal — a képletben R1 és R2 jelentése a tàrgÿi körben megadott — reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy erős bázisként nátrium-hidridet vagy kálium-terc-butoxidot alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy védőcsoportként tetralüd ro-piranil- vagy a-etoxi-etil-csoportot alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (2) általános képletű kiindulási vegyületként olyan vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében X jelentése az 1. igénypontban megadott és Y jelentése -OC2H5 csoport. 5. Az 1—4. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (2) általános képletű kiindulási vegyületként olyan vegyületet alkalmazunk, amit egy (6) általános képletű vegyület—a képletben X és Y jelentése az 1. igénypontban megadott—redukciójával állítunk elő. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (6) általános képletű vegyületként olyan vegyületet alkalmazunk, amit gamma-bróm-acetoacetil-bromid vagy gamma-klór-acetoacetil-klorid és egy (7) általános képletű glicinszármazék — a képletben Y jelentése az 1. igénypontban megadott — reakciójával állítunk elő. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként diketénből és brómból vagy klórból in situ előálított gamma-bróm-acetoacetil-bromidot vagy gamma-klór-acetoacetil-kloridot alkalmazunk. 1 lap rajz képletekkel 5
