193731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerek orális adagolására alkalmas, polikaprolakton-alapú közömbös mátrixot tartalmazó galenusi forma előállítására

193731

IV. készítmény

Száraz granulálás útján 50—500 pm szemcseméretű keveréket készítünk az alábi komponensekből:

— 10, 20 vagy 40 tömeg% verapamil; — 0,5 tömeg% magnézium-sztearát;

— 0,5 tömeg% kolloidális kovasav; és

— 89, 79 vagy 59 tömeg% polikaprolakton, amelynek jellemzői a következők:

n átlagos értéke: 400; lágyulási hőmérséklete 60°C; sűrűsége 0,2;

molekulatömege körülbelül 45000; szemcsemérete — 50—500 pm; kristályossági foka 91 %.

7

Az ilyen módon granulált keverékből KORSH-féle tablettázógépen 12 mm átmérőjű tablettákat készítünk, amelyek vastagsága 3,2—3,5 mm. A tablettázáshoz 1500 daN/cm2 5 nyomást alkalmazunk.

Ezután a tablettákat, amelyek 40 tömeg% verapamilt tartalmaznak, 60°C hőmérsékletű térségben 10, illetve 15, illetve 20 percig tartó- 10 hőkezelésnek vetjük alá.

Ezt követően megmérjük mindegyik úton kapott tabletta verapamil-tartalma felének a felszabadulási időtartamát (Tl/2 érték). E kinetikai vizsgálat eredményeit a II. táblázatban foglaltuk össze.

8

II. tcblazat

A IV. készítmény szerinti tablettákban lévő verapair.il-tartalom 50 tömeg%-a felszabadul ása'nak kinetikai

vizsgálj ta

Verapamil-tartalom (tömeg%-ban)

A hokezelés idő tartama (percekben)

A verapamil-tartalom felenek felszaf . # ff

badulasi időtartama (perc)

10

0

250

20

0

240

40

0

110

40

10

185

40

15

260

40

20

310

A II. táblázatban foglalt eredmények azt mutatják, hogy a hatóanyag időbeni felszabadulása a találmány szerinti készítménnyel szabályozható.

V. készítmény

Tablettákat készítünk, amelyek a következő komponenseket tartalmazzák:---• 19 tömeg% polikaprolakton;

— 80 tömeg% fenofibrát;

— 0,5 tömeg% magnézium-sztearát; és

— 0,5 tömeg% kolloidális kovasav.

Ugyanúgy járunk el, mint a IV. készítmény

előállításánál, és a IV. készítményben használt polikaprolaktont alkalmazzuk.

A fenofibrát (kémiai nevén 2-[4-(4-klór-benzoil)-fenoxi] -2-metil-propionsav-izopropil-észter) felszabadulásának kinetikai vizsgálata azt mutatja, hogy a hatóanyag in vivo időbeli felszabadulása szabályozható.

VI. készítmény

A III. készítmény előállítására vonatkozó leírás szerint járunk el, és szabályozott felszabadulást biztosító tablettákat készítünk a következő komponensekből:

— 40 tömeg% 2- [(4-klór-benzoil)-fenqxi] -2-metil-propionsav;

40 — 39 tömeg% polikaprolakton (azonos

a III. készítményben alkalmazott poiikaprolaktonnal ) ;

— 0,5 tömeg% magnézium-sztearát; és

— 0,5 tömeg-% kolloidális kovasav.

45 VII. készítmény

A IV. készítmény előállítására vonatkozó leírás szerint járunk el, és tablettákat készítünk a következő komponensekből:

— 59 tömeg% 2-[4-(4-klór-a-hidroxi-ben-50 zil) -íenoxi] -2-metil-propionsav;

— 40 tömeg% polikaprolakton;

— 0,5 tömeg% magnézium-sztearát; és

— 0,5 tömeg% kolloidális kovasav.

Összehasonlító példa

55 A kálium-klorid felszabadulását vizsgáltuk az ismert (hidroxi-propil)-metil-cellulózt tartalmazó készítményből (HPMC, 4 369 172 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) és a találmány szerinti eljárás- 60 sál előállított, polikaprolaktont tartalmazó készítményből (PCI). (A kálium-kloridot mint hatóanyagot terápiás, renális vagy emésztési eredetű hipokalémia, valamint egyes izomzavarok esetén alkalmazzák.) a) összehasonlítottuk a hatóanyag (KCI)

65 in vitro kioldódásának kinetikáját a talál-5