193731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerek orális adagolására alkalmas, polikaprolakton-alapú közömbös mátrixot tartalmazó galenusi forma előállítására
193731 mány szerinti II. készítménnyel analóg módon előállított mátrixból, egyrészt HPMC, másrészt PCI alkalmazásával. A kioldási görbét az 5. ábrán ismertetjük. Az ábrából látható, hogy a KC1 50%-a 120 perc alatt szabadul fel a találmány szerinti PC1/KC1 (50/50) készítményből, mig a HPMC/KC1 (50/50) készítményből már 40 perc alatt felszabadul, b) Megvizsgáltuk a hőkezelés befolyását a termék két sajátságára, a tartósságra és porozitásra. A hőkezelés hatását a találmány szerinti I. készítménnyel analóg módon előállított HPMC/KC1 (90/10) készítményre és a PC1/KC1 (90/10) készítményre a 6. ábra mutatja. Megfigyelhető, hogy a hőkezelésnek nincs befolyása a HPMC/ ,/KCl készítmény tartósságára, viszont a PC1/KC1 készítmény tartóssága a hőkezelés hatására lineárisan növekszik. A hőkezelés hatását a hatóanyag (KC1 ) in vitro kioldódási sebességére a 7. ábrán ismertetjük, egyrészt HPMC/KC1 (50/50), másrészt PCL/KC1 (50/50) alkalmazásával előállított készítményekből. Az ábrából látható, hogy a hőkezelésnek nincs befolyása a KCI kioldódási kinetikájára a HPMC/KC1 készítmény esetén, viszont a hőkezelés lineárisan befolyásolja a PC1/KC1 készítményben lévő KCI kioldódási kinetikáját: ennek maximuma 14 perc, azaz 14 perces hőkezeléssel a KCI 50%-ának kioldódási ideje 2 óráról 6 órára növekszik. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás orális adagolásra alkalmas, porózus, galenusi forma előállítására polikaprolakton-alapú mátrix segítségével, azzal jellemezve, hogy 9 — a 2000—70000 közötti átlagos molekulasúlyú, 50—500 pm átlagos szemcseátmérőjű, legalább 75% kristályossági fokú polikaprolaktont, a gyógyszert, 5 valamilyen kenőanyagot és valamilyen csúsztatószert tartalmazó keveréket granuláljuk; — az így kapott keveréket 100 daN/cm2 és 200 daN/cm2közöttinyomássalkomp-10 ressziónak vetjük alá; és utána — adott esetben az így kapott tablettákat vagy (i) 45—75°C közötti hőmérsékleten 20 percig tartó vagy ennél rövidebb időtartamú hőkezelésnek vetjük alá, 15 vagy (ii) 60 másodpercen át vagy ennél rövidebb ideig, különösen 10—60 másodpercen át körülbelül 1 MHz-től körülbelül 25 GHz-ig terjedő ultrafrekvenciával kezeljük. 20 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy polikaprolakton-komponensként 80 és 95% közötti kristályossági fokú po ikaprolaktont használunk. 25 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első lépésben a keverékbei a keverék összes tömegére vonatkoztatva 80 tömegszázalék vagy ennél kevesebb gyógyszert alkalmazunk. 3Q 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első lépés során a keverék összes tömegére vonatkoztatva a keverékben 0,1 és 2 tömegszázalék közötti mennyiségben (előnyösen 0,5 tömegszázalék mennyi-35 ségben) valamilyen kenőanyagot alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal je'lemezve, hogy az első lépés során a keve-40 rékben a keverék összes tömegére vonatkoztatva 0,1 és 2 tömegszázalék közötti mennyiségben (előnyösen 0,55 tömegszázalék menynyiségben) valamilyen csúsztatószert alkalmazunk. 10 4 lap rajz, 7 ábra 6
