193731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerek orális adagolására alkalmas, polikaprolakton-alapú közömbös mátrixot tartalmazó galenusi forma előállítására

193731

tartam a tabletták élettartamára (tartósságára) milyen befolyást gyakorol.

A kapott eredményeket az 1. ábra mutatja be, ahol az ordinátatengelyen megadjuk a tabletták tartósságát kg-ban, az abszcisszán percekben kifejezett hőkezelési időtartamtól függően. Látható, hogy (i) a tabletták nem töredeznek, és (ii) 15 perces hőkezelés elegendő a tabletták maximális tartósságának az elérésére.

II. készítmény

Száraz granulálás útján 120—200 pm szemcseméretű terméket készítünk az alábbi komponensekből:

— 49 tömeg%, az I. készítményben alkalmazott polikaprolakton:

— 50 tömeg% kálium-klorid;

— 0,5 tömeg% magnézium-sztearát, és

— 0,5 tömeg% kolloidális kovasav.

'' A fenti, granulált termékből olyan tablettákat készítünk, amelyek átmérője 12 mm, és súlyuk egyenként 350 mg. A tablettázást 300 daN/cm2 nyomással hajtjuk végre.

Az így kapott tablettákat 68°C hőmérsékletű térségben hőkezelésnek vetjük alá változó időtartammal a kálium-klorid felszabadulása kinetikájának vizsgálata céljából.

A kapott eredményeket a 2. ábra mutatja. Az ábrán az ordinátatengelyen ábrázoltuk

5

a kálium-klorid felszabadulásának időtartamát órákban a hőkezelés időtartamának függvényében, amely utóbbit az abszcisszán percekben fejeztük ki. Megállapítható, hogy a 5 kálium-klorid felszabadulásának időtartama a Higuchi-féle törvényt követi, és a felszabadulás maximális időtartama 14 perces hőkezeléssel elérhető. Az adott esetben a hőkezelés a felszabadulás időtartamát háromszoro- 10 sára növeli.

III. készítmény

Olyan polikaprolaktont alkalmazunk , amelynek jellemzői az alábbiak: n átlagértéke 300;

15 sűrűsége 0,2;

molekulatömege körülbelül 36000; szemcsemérete 100—400 pm; kristályossági foka 93%.

20 A fenti polikaprolakton port használjuk KCI-tartalmú. 12 mm átmérőjű, 350 mg tömegű tabletták készítésére, a II. készítménynél ismertetett módon, azonban a 68°C-on végzett hőkezelés helyett 2450 MHz ultrafrekven- 25 ciával, 100 W teljesítménnyel végzünk kezelést és e kezelés időtartamát változtatjuk. Vizsgáljuk a kezelés időtartamának befolyását a kálium-klorid felszabadulásának kinetikájára. Az eredményeket az 1. táblázat mutatja.

6

I. tábláját

Az ultráirekvencias kezelés időtartamának befolyása a III. készítmény szerinti tablettákban lévő kálium-klorid-tartalom 50 tömeg%-a felszabadulásanak időtartamára

A kezelés időtartama A kál ium-klorid-tartalom

(másodpercekben) 50 töneg%-a felszabadulásának időtartama (árakban)

2

3

4

5 5

0

15

30

45

60

A III. készítmény szerinti tabletták előállítása során a kompressziós ciklust is megvizsgáltuk, és ezekre vonatkozó eredményeinket a 3. ábrában látható görbe mutatja. A kompressziós ciklust képviseli a felső lyukasztókar elmozdulása (az abszcisszán ábrázoltuk mm-ben kifejezve), valamint a kompressziós erő (az ordinátán ábrázoltuk daN-egységben kifejezve). A kompressziós ciklus áll az AB összenyomási periódusból, a BC kompressziós periódusból és a CDA kilökési periódusból. Ha az ábrát összehasonlítjuk a hagyományos tabletták kompressziós ciklusával, akkor megállapítható, hogy az összenyomási periódus nagyon lényeges, és összetapadás nem lép fel. Másrészt megfi- 4

gyelhető, hogy a találmány szerinti tabletták mátrixai igen plasztikusak, és geometriai jellemzőiket megtartják, míg a hagyományos table ták kilökésük után általában megduz- 55 zadnuk.

Ugyanezeket a tablettákat felhasználtuk a kompressziós nyomás mátrix élettartamára kifejtett hatásának vizsgálatára. Erre vonatkozó eredményeinket a 4. ábrában látható 60 görbe mutatja. Az ábrán az élettartamot az ordinátatengelyen daN-egységben fejeztük ki a kompressziós nyomás függvényében, amely utóbbit az abszcisszán ábrázoltuk daN/cm2 egységben. Megállapítható, hogy 65 a tabletták nem töredeznek, csak torzulnak a kompresszió hatására.