193729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás reumás megbetegedések terápiás kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására
193729 dezéseken a 30 22 136 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratban leírt módszerrel analóg módon letölthető legyen. A speciális l,2-diacil-glicero-3-foszfokolinek az Oxicam-okkal együtt oly módon is feldolgozhatok, hogy utóbbiakat például a viszkózus 1,2-diacil-glicero-3-foszfokolin-maszszákba letöltés előtt bedolgozzuk vagy az 1,2- -diacil-glicero-3-foszfokolinek letöltése után por vagy tabletta formájában hozzáadagoljuk. Tabletták vagy porkeverékek előállítására a speciális l,2-diacil-glicero-3-foszfokolineket szilárd alakba visszük át. Ez az említett termék viszkozitása miatt rendkívül nehéz, azonban 2—10 tömeg% kalcium-klorid hozzáadásával szilárd készítményeket kapunk. Szilárd készítmények előállítása céljából a speciális l,2-diacil-glicero-3-foszfokolineket szokásos segédanyagok hozzáadásával vízben vagy valamilyen szerves oldószerben — így például alkoholokban, mint metanolban, etanolban vagy izopropanolban, szénhidrogénekben, így hexánban, klórozott szénhidrogénekben — vagy. ezek elegyében oldjuk, illetve emulgeáljuk, hozzáadjuk a kaicium-kloridot és enyhe melegítés közben keverjük, majd az oldószert eltávolítjuk. Ily módon száraz port kapunk. A kalcium-kloridot az 1,2-diacil-glicero-3- -foszfokolin súlymennyiségre vonatkoztatva 1—20%, különösen azonban 2—10% mennyiségben alkalmazzuk. Az 1,2-diacil-glicero-3-foszfokolinek előnyös oldószerei az alkoholok, különösen az etanol. Szuszpendálószerek a víz vagy az alkoholok, így a metanol vagy az etanol. Szárítás céljára szokásos eljárások alkalmazhatók, így a vákuum-hengerléses-szárítás, a porlasztásos szárítás és a fagyasztásos szárítás. A szárított, aprított 1,2-diacil-glicero-3-foszfokolin-kalcium-klorid-keveréket adott esetben szokásos eljárásokkal apríthatjuk, illetve granulálhatjuk. A termékek stabilizálására — az alkalmazott 1,2-diacil-glicero-3-foszfokolin mennyiségére vonatkoztatva ■— előnyösen 0,1—2 tömeg% stabilizátort vagy stabilizátorkeveréket, így toxoferol-acetátot és/vagy aszkorbinsav-palmitátot alkalmazunk. Az Oxicam-okat és a speciális 1,2-diacil-glicero-3-foszfokolineket tartalmazó szilárd, orális gyógyszerkészítményeket például a következő eljárásokkal is előállíthatjuk: Porkeverékek. A megfelelő szemcsenagyságra aprított Oxicam-ot és 1,2-diacil-glicero-3-foszfokolin-kalcium-klorid-keveréket szokásos galénuszi segédanyagok hozzáadásával összekeverünk, majd tablettákká sajtoljuk vagy kapszulákba töltjük. Porlasztásos-szárítással előállított termékek: Az Oxicam valamely szerves oldószerrel vagy vízzel készített oldatát, illetve diszper-5 4 sióját összekeverjük az l,2-diacil-glicero-3- foszfokolin valamilyen szerves oldószerrel, illetve vízzel készített oldatával vagy emulziójával, továbbá a kalcium-klorid valamely szerves oldószerrel, illetve vízzel készíteti oldatával, valamint adott esetben egyéb, szokásos galénuszi segédanyagokkal, majd a kapott terméket porlasztva szárítjuk. A kapott terméket további galénuszi segédanyagok hozzáadásával tablettákká sajtoljuk vagy kapszulákba töltjük. 6 Bevont készítmények: A speciális l,2-diacil-glicero-3-foszfokolin valamilyen szerves oldószerrel, illetve vízzel készített oldatát vagy emulzióját összekeverjük a kalcium-klorid valamely szerves oldószeres, illetve vizes oldatával és fluid-ágyban felvisszük az előzőleg a kívánt szemcseméretre aprított Oxicam-ra. A kapott porszerű, szabadon folyó terméket galénuszi segédanyagok hozzáadásával tablettákká sajtoljuk vagy kapszulákba töltjük. Az Oxicam-nak az 1,2- -diacil-glicero-3-foszfokol in-kalcium-kloridhoz való moláris aránya — a terápiás követelményektől függően — 1 : 0,5 és 1 : 20 között változhat. Minden egyes Oxicam-adagolásra előnyösen 50—250 mg 1,2-diacil-gIicero-3- -fcszfokolin-kalcium-klorid-keveréket alkalmazunk. Az alábbi példákban alkalmazott speciális 1,2-diacil-gIicero-3-foszfokolinek mindkét helyzetben olyan acilcsoportokat tartalmaznak, amelyek az ismertetett zsírsavkeverékbő! származnak. 1. példa a) Oxicam porkeverék Piroxicam 100 g Tablettose 800 g (speciális alumínium-hidroxi-szilikát ) Avicel 60 g (mikrokristályos cellulóz) Aerosil 20 g (pirogén kovasav) Nátrium-karboxi-metil-10 g-keményítő Wagnézium-sztearát 10 g Az említett anyagokat homogénre keverjük. b) Töltőmassza Speciális 1,2-diacil-9 kg- glicero-3-foszfokolin Polietilén-glikol 400 1 kg Etanol 0,3 kg A töltőmassza komponenseit keverőberendezésben 60°C-on homogénre keverjük. c) A b) alatt ismertetett töltőmasszából folyadék letöltésére alkalmas tartozékkal rendelkező kemény zselatínkapszula-berendezésen 160 mg keveréket adagolunk 2-es jelzésű kemény zselatinkapszulánként. Ezt követően 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
