193727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás irazolo-[1,5-a]-piridin-származékok előállítására
193727 és N,N-dimetil-formamid és víz elegyéből átkristályosítjuk. így 0,45 g 252-254°C-on bomlás közben olvadó 5-fenil-pirazolo [1,5-a] piridin-3-karbonsavat kapunk fehér szilárd anyag formájában. 1,54 g fenti módon előállított 5-fenil-pirazolo [1,5-a] piridin-3-karbonsavat 40 ml forró vízmentes metanolban szuszpendálunk és 0,36 g kálium-hidroxid 8 ml vízmentes metanollal készült oldatát adjuk hozzá. A kapott tiszta oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradék szilárd anyagot 50 ml vízmentes toluolban szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz keverés közben 1,43 ml oxalil-kloridot adunk szobahőmérsékleten, majd 30 perc múlva 4 csepp piridint adunk az elegyhez és egy éjszakán át keverjük. Ezután szűrjük, a szürletet csökkentett nyomáson bepároljuk, így 0,9 g 5-fenil-pirazolo [1,5-a] piridin-3-karbonil-kloridot kapunk, amit a következő lépésben tisztítás nélkül használunk fel. 0,9 g 5-fenil-pirazolo [ 1,5-a] piridin-3-karbonil-kloridot 25 ml száraz diklór-metánban oldunk és 0°C-on 12 ml, 33 súly/tf.%-os etanolos dimetil-amin oldatot adunk hozzá. Az adagolás befejezése után az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni és egy éjszakán át szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután vízzel mossuk és a szerves oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 40-60°C-on forró petroléterrel eldörzsöljük, majd széntetraklorid és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 0,3 g, 88-90°C-on olvadó 3- (N,N-dimetil-karbamoil ) - 5-fenil-pirazolo [1,5-a] piridint kapunk fehér szilárd anyag formájában. Hasonló módon eljárva, de a kiindulási anyagként használt 3-etoxi-karbonil-5-fenil-pirazolo [ 1,5-a] piridint a megfelelő mennyiségű 5,7-dimetil-3-metoxi-karbonil-pirazolo [1,5- -a] piridinnel, és 3-etoxi-karbonil-5-metoxi-7- -metil-pirazolo [1,5-a] piridinnel helyettesítve — mindkettő a 9. példában leírtak szerint készült — a következő vegyületeket állítjuk elő: 3-karboxi-5,7-dimetil-pirazolo [ 1,5-a] piridin, op. 167-170°C (bomlás közben); 3-karboxi-5-metoxi-7-metil-pirazolo [ 1,5-a] piridin; 5,7-dimetil-3- (N,N-dimetil-karbamoil) -pirazolo [ 1,5-a] piridin, op. 124-127°C (kovasavgélen kromatografálva etil-acetátot használva eluálószerként és ciklohexánból átkristályosítva) ; 3-(N,N-dimetil-karbamoil)-5-metuxi-7-metil-pirazolo [ 1,5-a] piridin, op. 126-129°C (ciklohexánból átkristályosítva). Ismét hasonló módon eljárva, de a kiindulási anyagként használt dimetil amint propil -amin és dietil-amin megfelelő mennyiségével helyettesítve a következő vegyületeket állítjuk elő: 3- (N-propil-karbamoil)-5-fenil pirazolo [1,5- -a] piridin, op. 132-133°C (kovasavgélen kro-5 4 matografálva, etil-acetátot használva eluálószerként) és 3-(N,N-dietil-karbamoil)-5-fenil-pirazolo [1,5- -a] piridin, op. 102-103°C (kovasavgélen kromatografálva, etil-acetátot használva eluálószerként) ; 3. példa AJ vegyület 0,64 g, az 1. példa szerint előállított 1-amino-4-ciano-piridmium-mezitilén-szulfonát 5 ml száraz N,N-dimetil-formamiddal készült, 0°C- ra hűtött oldatához 0,41 g kálium-karbonátot és 0,34 g metil-propiolátot adunk és 0°C- or 30 percig, majd szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük és egy éjszakán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 25 ml kloroformmal eldörzsöljük. Az oldatlan anyagot kiszűrjük. A szürletet szárazra pároljuk és a maradékot közepes nyomáson kromatografáljuk, et 1-acetátot használva eluálószerként, így 80 mg 184-186°C-on olvadó 5-ciano-3-metoxi-karbonil-pirazolo [1,5-a] piridint kapunk. 4. példa AK vegyület 25 mg, a 3. példában leírt módon előállítóit 5-ciano-3-metoxi-karbonil-pirazolo [1,5- -a] piridin 3 ml metanollal készült oldatát 5 csepp vizes, 2 n nátrium-hidroxid-oldattal 3 órán át forraljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot 3 ml vízben oldjuk és tömény sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot kiszűrjük és közepes nyomáson kromatografáljuk, kloroformot használva eluálószerként, így 3,5-bisz(metoxi-karbonil)-pirazolo [1,5-a] piridint kapunk (tömegspektrum: 234; NMR-spektrum (deuterált dimeti 1 -szu 1 foxidban) 3,90, 3,98, 7,52, 8,62, 8,66 és 9,04 ppm). 5. példa AL vegyület 1,89 g, a 9. példa szerint előállított 3-metoxi-karbonil-5-metoxi-pirazolo [1,5-a] piridint 21 ml metanolban szuszpendálunk, majd 2,2 ml vízben oldott 1,56 g kálium-hidroxidot adunk hozzá és 100 percig forraljuk. A tiszta oldatot lehűtjük, vákuumban bepároljuk, majd 10 ml vízben oldjuk, dietil-éterrel mossuk és 2 n sósavval megsavanyítjuk. A kivált fehér csapadékot kiszűrjük, így 1,5 g, 228- 229°C-on olvadó 5-metoxi-pirazolo [ 1,5-a] piridin-3-karbonsavat kapunk. 6. példa AM vegyület 10 g, a J. Org. Chem. 1968, 33(5), 2062- -2064 irodalmi helyen leírt módszer alkalmazásával előállított l-amino-4-terc-butil-piridínium-jodid 70 ml vízmentes N,N-dimetil-formamiddal készült oldatához 5 g vízmentes kálium-karbonátot adunk szobahőmérsékleten, majd 30 perccel később 20 ml dimetil-formamidban oldott 10 g etil-propiolátot csepeg-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
