193727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás irazolo-[1,5-a]-piridin-származékok előállítására
193727 tétünk hozzá. Az elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. 250 ml vizet adunk hozzá és dietii-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk, így sötét maradékot kapunk. A maradékot kovasavgélen közepes nyomáson kromatografáljuk, kloroformot használva eluálószerként, így 2,1 g 5-terc-butil-3-etoxi-karbonil-pirazolo [ 1,5-a] piridint különítünk el halvány narancsszínű szilárd anyag formájában (NMR-spektrum (deuterokloroformban) ppm: 8,35 (lH,d, J=7 Hz); 8,28 (1H, s); 8,0 (1H, d, J=2Hz); 7,9 (1H, dd, J=7 Hz, 2Hz); 4,3 (2H, q, J=7Hz); 1,4 (12 H, m)). 7. példa AN vegyület 2,0 g, a 6. példa szerint előállított 5-terc-butil-3-etoxi-karbonil-pirazolo [ 1,5-a] piridin 25 ml metanollal készült szuszpenziójához 5 ml vízben oldott 1,5 g kálium-hidroxidot adunk és egy éjszakán át forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékhoz 25 ml vizet adunk, dietii-éterrel mossuk, majd 2 n sósavval megsavanyítjuk. A kapott fehér csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, így 1.6 g 189-190°C-on bomlás közben olvadó 5-terc-butil-pirazolo [1,5-a] piridin-3-karbonsavat kapunk. 8. példa AO vegyület 4,05 g, a 9. példa szerint előállított 6,7-dimetil-3-metoxi-karbonil-pirazolo [ 1,5-a] piridin 45 ml metanollal készült szuszpenziójához 5 ml vízben oldott 3,38 g kálium-hidroxidot adunk és 100 percig forraljuk. A tiszta oldatot lehűtjük, vákuumban szárazra pároljuk, majd vízben oldjuk, dietii-éterrel extraháljuk és 2 n sósavval megsavanyítjuk. A kapott csapadékot kiszűrjük, így 2,29 g, 229- 232°C-on bomlás közben olvadó 6,7-dimetil-pirazolo [1,5-a] piridin-3-karbonsavat különítünk el. 9. példa AP, AQ, AR, AS, AT és All vegyület Az eddig és a J. Org. Chem. 1968, 35(5), 2062-2064 irodalmi helyen leírt eljárásokat követve és a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazva a következő vegyűleteket állítjuk elő: 5,7-dimetil-3-metoxi-karbonil-pirazolo [1,5- -a] piridin, fp. 116-146°C/26,66 Pa; 3-etoxi-karbonil-5-metoxi-7-metil-pirazolo [ 1,5 -a] piridin (NMR-spektruma (deuterokloroformban), ppm: 8,25 (1H, s); 7,3 (1H, d, J= —2 Hz); 6,4 (1H, d, J=2 Hz); 4,35 (2H, q, J=7 Hz); 3,9 (3H, s); 2,7 (3H, s); 1,4 (3H, t, J=7 Hz)); 3-metoxi-karbonil-5-metoxi-pirazolo [1,5-a] piridin, op. 98-100°C (ciklohexánból); 5-metoxi-3-etoxi-karbonil-pirazolo [1,5-a] piridin, op. 109-110°C; 7 6.7- dimetil-3-metoxi-karbonil-pirazolo [ 1,5- -a] piridin, fp. 110-134°C/6.66 Pa; és 6.7- dimetil-3-etoxi-karbonil-pirazolo [ 1,5-a] piridin, fp. 140-I45°C/66,6 Pa. 10. példa AV vegyület 0,92 g, a II. példában leírt módon előállított 5-metoxi-pirazolo [ 1,5-a] piridiri-3-karbonil-klorid 14 ml száraz diklór-metánban készült oldatához keverés közben II ml, 33 s/ /tf.%-os etanolos dimetil-amin oldatot adunk 2°C-on. Az adagolás befejezése után az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd ezen a hőmérsékleten hagyjuk állni egy éjszakán át. Ezután vízzel mossuk, a szerves oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk, így 0,81 g l27-129°C-on olvadó 3-(N,N-dimeti 1-karbamoi 1 ) -5-metoxi-pirazolo [ 1,5-a] piridint kapunk. 11. példa AW vegyület 1,6 g megfelelő karbonsavból a III. példa szerint előállított 5-terc-butil-pirazolo [1,5- -a] piridin-3-karbonil-klorid 20 ml száraz diklór-metánnal készült oldatához keverés közben 15^ml, 33 s/tf.%-os 20 ml diklór-metánnal hígított etanolos dimetil-amin-oldatot adunk 0°C-on. Az adagolás befejezése után az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd ezen a hőmérsékleten hagyjuk állni egy éjszakán át. Ezután vákuumban bepároljuk, diklór-metánban oldjuk, vízzel mossuk és a szerves oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot hexánból átkristályosítjuk, így 0,7 g 126-129°C-on olvadó 5-terc-butil-3-(N,N-dimetil-karbamoil)-pirazolo [ 1,5-a] piridint kapunk. 12. példa AX vegyület 2,2 g, a IV. példa szerint előállított 6,7- -dimetil-pirázol [ 1,5-a] piridin-3-karbonil-klorid 35 ml száraz diklór-metánnal készült oldatához keverés közben 26 ml, 35 ml diklór-metánnal hígított 33 s/tf.%-os etanolos dimetil-amin oldatot adunk 0°C-on. Az adagolás befejezése után az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és ezen a hőmérsékleten tartjuk egy éjszakán át. Az elegyet vízzel mossuk, a szerves oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot ciklohexánból kétszer átkristályosítjuk, így 0,6 g 153- 156°C-on olvadó 6,7-dimetil-3-(N,N-dimetil-karbamoil) -pirazolo [ 1,5-a] piridint kapunk. A közbenső termékek előállítása I. példa 1,82 g 4-ciano-piridint 20 ml diklór-metánban oldunk és 0°C-on 3,7 g mezitilénszulfonil-hidroxil-amin 40 ml diklór-metánnaf ké8 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
