193694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7Ó-szubsztituált 3-oxo-17Ó-pregn-4-én-21,17-karbolakton-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193694 14 Olvadáspont: 239,7°C. [alfa]D=-f 190° (kloroformban); UV : epszilon232=13 1 00 (metanolban). 2. példa 4.0 g lalfa,2alfa-metilén-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-dién-21,17-karbol aktont oldunk 40 ml metanol és 4 ml piperidin elegyében. Az oldatba jéggel történő hűtés közben egy acélpalackból 30 percen át vezetünk metán-tiolt. A reakcióelegyet ezután 15 órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten, majd jeges vízbe öntjük. A kivált terméket szűrjük és szilikagélen kromatografáljuk. 8,8-10,3%-os aceton-diklórmetán-eleggyel 2,29 g terméket eluálunk, melyet hexán-diklór-metán-diizopropiléter-elegyből kristályosítunk át. így 1,80 g la]fa,2alfa-metilén-7alfa-metiltio-3-oxo-17alfa-pregn-4-én-21,17-karból aktont kapunk, mely 174,0°C-on olvad. [alfa]d= -|-137° (kloroformban); UV : epszilon236=13 5 0 0 (metanolban). 3. példa 3.0 g 1 alfa,2alfa-metilén-3-oxo-17al f a --pregna-4,6-dién-21,17-karbolakton 30 ml metanol és 3 ml piperidin elegyével készített oldatához 3 ml etán-tiolt adunk. A reakcióelegyet 15 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd jeges vízbe öntjük. A kivált terméket szűrjük, vízzel mossuk és diklór-metánban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot sziiikagélen kromatografáljuk. 1:1 arányú etil-acetát-hexán-eleggyel 3,31 g anyagot eluálunk, melyet diklór-metán-diizopropiléter-elegyből kristályosítunk át. így 2,45 g 7alfa-etilíio-lalfa,2alfa-metilén-3-oxo-l 7alfa-pregn-4-én-21,17-karbolaktont nyerünk, mely 205,5°C-on olvad, [alfa] d=-]-1 15° (kloroformban); UV : epszilon236=13 5 0 0 (metnolban). 4. példa A 3. példában leírt módszerhez hasonlóan 3,0 g lalfa,2alfa-metilén-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-dién-21,17-karból aktont reagál tatunk 1 -propán-tiollal. A reakcióelegyet megfelelően feldolgozzuk és tisztítjuk. Így 1,57 g lalfa,2alía-metilén-3-oxo-7alfa-propiltio-17alfa-pregn-4-én-21,17-karbolaktont kapunk, mely 191,2°C-on olvad. [alfa] d=-(- 103° (kloroformban); UV : epszilon236=13 8 00 (metanolban). 5 5. példa A 3. példában leírt módszerhez hasonlóan 1,5 g lalfa,2alfa-metilén-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-diént reagáltatunk 2-propán-tiollal. így 891 mg lalfa,2alfa-metilén-3-oxo-7alfa-(2- -propiltio) -17alfa-pregn-4-én-21,17-kar bői aktont nyerünk, mely 239,4°C-on olvad. [alfa]d= -V107° (kloroformban); UV : epszilon237=14 000 (metanolban). 13 6. példa A 3. példában leírt módszerhez hasonlóan 1.0 g lalfa,2alfa-metilén-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-dién-21,17-karbolaktont 1 -bután-tiollal reagáltatunk. így 762 mg 7alfa-butiltio-lalfa, 2alfa-metilén-3-oxo-l 7alfa-pregn-4-én-21,l 7- -karbolaktont nyerünk (diklór-metán-diizopropiléter-elegyből kristályosítjuk át.) [alfa]D=-f99° (kloroformban); UV : epszilon235= 13 9 0 0 (metanolban). 7. példa A 3. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 2.0 g lalfa,2alfa-metilén-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-dién-21,17-karbolaktont 2-merkapto-etanollal reagáltatunk. így 1,83 g (diklór-metán-diizopropiléter-elegyből átkristályosított) 7ab fa - (2-hidroxi-etiltio) -1 alía,2alía-metilén-3- -oxo-17alfa-pregn-4-én-21,17-karbolaktont kapunk. [a]D=-[-106o (kloroformban); UV : epszilon236=13650 (metanolban). 8. példa 642 mg 7alfa-acetiltio-15béta,16béta-metilén-3-oxo- 17alfa-pregn-4-én-21,17-karból akton 5 ml metanol és 8 ml tetrahidrofurán elegyével készített és 0°C-ra hűtött oldatához 277 mg kálium-etiiát 7 ml metanollal készített oldatát csepegtetjük és egy órán át keverjük. A reakcióelegyet diklór-metánnal hígítjuk, híg kénsavval és vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A keletkezett nyersterméket oszlopkromatografálással tisztítjuk. így 344 mg 7alfa-merkapto-15béta, 16béta-metilén-3-oxo-17alfa-pregn-4-én-21,17-ka rbolaktont kapunk. A termék olvadáspontja 246,4°C. [alfa]d=-|-580 (kloroformban); UV : epszilon236=14 400 (metanolban). 9. példa A 8. példában leírt reakciókörülmények között 730 mg 7alfa-acetiltio-lalfa,2alfa;15béta,16béta-dimetilén-3-oxo-17alfa-pregn-4-én-21,17-karbolaktonból kiindulva 460 mg 7aI- fa-merkapto-l-alfa,2alfa;15béta,16béta-dimeti lén-3-oxo-17a Ifa-pregn-4-én-21,17-ka rbolaktont nyerünk, mely 259,6°C-on olvad. [alfa] d=-(- 180° (kloroformban). 10. példa A 2. példában ismertetett reakciókörülmények között 1,2 g l5béta,16béta-metilén-3-oxo- 17alfa-pregna-4,6-dién-21,17-karbolaktonból kiindulva 1,08 g 15béta,16béta-metilén-7alfa-metiltio-3-oxo-17alfa-p regn-4-én-21,17-karbolaktont nyerünk, mely diizopropil-éterből történő átkristályosítás után 268,7°C-on olvad. UV : epszilon238=16 0 00 (metanolban). 11. példa A 3. példában ismertetett reakciókörülmények között 500 mg 15béta,16béta-metilén-3-5 IC 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
