193694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7Ó-szubsztituált 3-oxo-17Ó-pregn-4-én-21,17-karbolakton-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193694-oxo-17a If a-pregna-4,6-dién-21,17-karból aktomból kiindulva 450 mg 7alfa-etiltio-15béta, 16béta-metilén-3-oxo-17alfa-pregn-4-én-2l,17- -karbolaktont nyerünk, mely diizopropil-éterből történő átkristályositás után 261,2°C-on olvad. UV : epszilon238= 16 400 (metanolban). 12. példa A 3. példában ismertetett reakciókörülmények között 500 mg 15béta,16béta-metilén-3- -oxo-17alfa-pregna-4,6-dién-21,17-karból aktont 1-propán-tiollal reagáltatunk. így 360 mg 15béta,16béta-metilén-3-oxo-7alfa-propiltio-17alfa-pregn-4-én-21,17-karbol aktont nyerünk. A termék acetonból történő átkristályosítás után 259,6°C-on olvad. UV : epszilon241 = 15 300 (metanolban). 13. példa A 3. példában ismertetett reakciókörülmények között 500 mg löbéta, 16béta-metilén-3- -oxo-17alfa-pregna-4,6-djén-21,17-karbolaktont reagáltatunk 1-bután-tiollal. így 390 mg 7 alfa-butiltio-15béta, 16béta-metilén-3-oxo-I7alfa-pregn-4-én-21,17-karbolaktont nyerünk, mely acetonból történő átkristályositás után 262,7°C-on olvad. UV : epszilon24] = 15 600 (metanolban). 14. példa A 3. példában ismertetett reakciókörülmények között 500 mg 15béta,16béta-metilén-3- -oxo-17a Ifa-pregna-4,6-dién-21,17-karbol aktont 2-merkapto-etanollal reagáltatunk, igy 530 mg 7alfa- (2-hidroxi-etiltio) -15béta,16béta-metilén-3-oxo-l 7a !f a-pregn-4-én-21,17-karbolaktont nyerünk, mely diizopropil-éterből történő átkristályositás után 233,2°C-on olvad. UV : epszilon238= 15 4 00 (metanolban). 15. példa 400 mg 7alfa- (2-hidroxi-etiltio) - 15béta, 16béta-metilén-3-oxo-17alfa-pregn-4-én-2l, 17- -karbolaktont 1,6 ml piridin és 0,8 ml ecetsavanhidrid elegyében oldjuk. Az oldatot 2,5 órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten, majd jeges vízbe öntjük. A kiváló terméket szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és szilikagélen kromatográfáljuk. Aceton-diizopropiléter-elegyből történő átkristályositás után 275 mg 7alfa- (2-acetoxi-etiltio) -15béta, 16béta-metilén-3- -oxo-17alfa-3-oxo-17alfa-pregn-4-én-21,17- -karbolaktont kapunk, mely 195,9°C-on olvad. UV : epszilon238=16 1 50 (metanolban). 16. példa A 3. példában ismertetett reakciókörülmények között 500 mg 15béta,16béta-metilén-3- -oxo-17alf a-pregna-4,6-dién-21,17-karból aktont l-merkapto-propán-2-ollal reagáltatunk. így 419 mg 7alfa-(2-hidroxi-propiltio)-15béta, 16béta-metilén-3-oxo-17alfa-pregn-4-én-21,17-karbolaktont kapunk. A termék aceton-diizopropiléter-elegyből végzett átkristályosítás után 250,3°C-on olvad. UV : epszilon238= 16 200 (metanolban). 15 17. példa 444 mg 7alfa-acetiltio-15alfa,16aIfa-metilén-3-oxo-17alfa-pregn-4-én-21,17-karból aktont a 8. példában leírt reakciókörülmények között elszappanosítunk. Kromatografálás és diizopropil-éterből történő átkristályositás után 220 mg 7alfa-merkapto-15alfa,16alfa-metilén-3-oxo-17alfa-pregn-4-én-21,17-karbolaktont nyerünk, mely 215,3°C-on olvad. UV : epszilon234=14 1 00 (metanolban). 18. példa A3, példában leírt reakciókörülmények között 500 mg 15aifa,16alfa-metilén-3-oxo-17alfa,pregna-4,6-dién-21,17-karbolaktont 2-merkapto-etanollal reagáltatunk. így 365 mg 7alfa-(2-hidroxi-etiltio) -15alía,16alfa-metilén-3- -oxo-17a lfa-pregn-4-én-21,17-karból aktont kapunk, mely 213,8°C-on olvad. UV : epszilon240=16 650. 19. példa A 3. példában leírt reakciókörülmények között 500 mg 1 alfa,2alfa;15béta,16béta-dimetilén-3-oxo-17a If a-pregna-4,6-dién-21,17-karbolaktont reagáltatunk 2-merkapto-etanollal. így 385 mg 7alfa-(2-hidroxi-etiltio)-lalfa,2alfa; 15béta, 16béta-dimetilén-3-oxo-17a 1 f a - -pregn-4-én-21,17-karbolaktont nyerünk. A termék diizopropiléter-aceton-elegybő! történő átkristályositás után 235,2°C-on olvad. UV : epszilon240=12 7 00 (metanolban). 20. példa A 3. példában ismertetett körülmények között 500 mg lalfa,2alfa;15béta,16béta-dimetilén-3-oxo-17alf a-pregna-4,6-dién-21,17-karbolaktont reagáltatunk 1 -merkapto-propán-2- -ollal. A reakcióidő 3 nap. így 345 mg 7alfa-(2- -hidroxi-propiltio)-talfa,2a!fa; I5béta, 16béta-dimetilén-3-oxo-17alfa-pregn-4-én-21,17-karbolaktont nyerünk, mely aceton-diizopropiléterből történő átkristályositás után 242°C-on olvad. UV : epszilon236=13 900 (metanolban). 21. példa 780 mg 7oc-açetiltio-la,2a;15a,16a-dimetilén-3-oxo- 17a-pregn-4-én-21,17-karbolaktont elszappanosítunk oly módon, hogy a vegyület metanolos oldatát, argonatmoszférában, kálium-metilát-oldattal keverjük, majd tömény ecetsav hozzáadása után a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, dietil-éterrel extraháljuk, a szerves fázist bepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografálva etil-acetát/dietil-éter eleggyel eluáljuk. így 250 mg 7a-merkapto-1 a, 2a; 15a, 16a-dimetilén-3-oxo-17a-pregn-4-én-21,17-karbolaktont kapunk, mely aceton-diizopropiléterből történő átkristályosítás után 234,l°C-on olvad. UV : epszilon232=12 750 (metanolban). 22. példa 750 mg la,2a;15a,16a-dimetilén-3-oxo-17a-pregna-4,6-dién-2l,17-karbolaktont a 2. 16 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
