193648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás furil-oxazolil-ecetsav származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193648 víz és 1,2 g kálium-hidroxid elegyét a 16. példában leírt módon reagáltatjuk. A nyersterméket. diizopropil-éterből átkristályosítjuk, ily módon 2,4 g 2- [2-ciklohexil-5-(2-furil)-oxazot-4-il]-ecetsavat kapunk. Hozam: 80%. Op.: 99—100°C. IR-spektrum (nujol): vm„ = 3100, 1730 cm'*. 25. példa 4.0 g 2- [2-n-butil-5- (2-furil) -oxazol-4-il] - -ecetsav-etil-észter, 50 ml metanol, 5 ml víz és 4,75 g kálium-hidroxid elegyét a 16. példában leírt módon reagáltatjuk. Ily módon 3,0 g 2- [2-n-butil-5- (2-furil) - oxazol-4-il]-ecetsavat kapunk. Hozam: 83,3%. Op.: 62—63°C. IR-spektrum (nujol): vma, = 3100, 1720 cnr*. 26. példa 6,30 g 2- [2-(4-fluor-fenil)-5-(3-furil)-oxazol-4-il]-ecetsav-etil-észter, 70 ml metanol, 7 ml víz és 1,5 g nátrium-hidroxid elegyét a 16. példában leírt módon reagáltatjuk. Ily módon 4,88 g 2- [2- (4-fIuor-fenil) -5- (3-furiI ) - -oxazol-4-il]-ecetsavat kapunk. Hozam: 85%. Op.: 208—209°C. IR-spektrum (nujol): vmax = 3140, 1710 cm"1. 27. példa 1.0 g 2- (2- (4-klór-fenil) -5- (2-furil).-oxazol-4-il]-ecetsavat, 1,0 g 2-klór-1 -metil-piridínium-jodidot és 0,24 g izopropanolt feloldunk 30 ml tetrahidrofuránban, és hozzácsepegtetünk 0,8 g trietil-amint. Az elegyet 10 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vizet adunk hozzá, és az elegyről a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A vizes maradékot etil-acetáttal kirázzuk, az etil-acetátos részt először 20%-os, vizes citromsav-oldattal, utána vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül vízzel mossuk, majd megszárítjuk. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 0,5 g 2- [2- (4-klór-fenil)-5-(2-furil)-oxazol-4-il] -ecetsav-izopropil-észtert kapunk. Hozam: 43,6%. Op.: 96—97°C. IR-spektrum (nujol): vmax = 3110, 1725 cm'*. 28. példa 2.0 g 2- (2- (4-klór-fenil) -5- (2-furil) -oxazol-4-il]-ecetsav, 2,02 g 2-klór-1 -metil-piridínium-jodid, 1,47 g lauril-alkohol, 1,60 g trietil-amin és 60 ml tetrahidrofurán elegyét a 27. példában leírt módon reagáltatjuk. Ily módon 2,4 g 2- [2- (4-klór-fenil)-5-(2-furil)-oxazol-4-il] -ecetsav-lauril-észtert kapunk. Hozam: 77,4%. Op.: 69,5—71 °C. IR-spektrum (nujol): \max = 3050, 1735 cm"1 29. példa 2.0 g 2-[2-(4-klór-fenil)-5-(2-furil)-oxazol-4-il]-ecetsav 20 ml kloroformmal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 2,0 g tionil-kloridot, és az elegyet 3 órán át keverés közben forraljuk. Lehűtés után hozzá15 adunk 0,6 g n-butanolt, és az elegyet 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot etil-acetáttal kivonatoljuk, az etil-acetátos oldatot először vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és megszárítjuk. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 1,5 g 2- [2-(4-klór-fenil) -5- (2-furil) -oxazol-4-il j -ecetsav-n-butil-észtert kapunk. Hozam: 62,3%. Op.: 96—97°C. IR-spektrum (nujol): vmax = 3050, 1730 cm"' 30. példa 1,5 g 2- [2-(4-klór-fenil)-5-(2-furil)-oxazol-4-il] -ecetsav és 1,0 g n-heptil-bromid 25 ml dimetil-formamiddal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 0,92 g trietil-amint. Az elegyet 4 órán át 30—40°C hőmérsékleten keverjük, majd vízre öntjük. A vizes elegyet dietil-éter és etil-acetát 1:1 arányú elegyével kirázzuk, és a szerves részt a 27. példában leírt módon dolgozzuk fel. Ily módon 0,85 g 2-[2-(4-klór-fenil)-5-(2-furil)-oxazol-4-il] -ecetsav-n-heptil-észtert kapunk. Hozam: 42,7%. Op.: 69—70°C. IR-spektrum (nujol): vmax = 3050, 1735 cm~*. 31. példa a/lépés 10 g (2-furil-karbonil)-metil-amin-hidroklorid, 12,5 g nátrium-hidrogén-karbonát, 200 ml etil-acetát és 100 ml víz elegyéhez keverés közben, 10°C alatti hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 12,0 g 4-klór-benzoil-kloridot, és az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az etil-acetátos részt elválasztjuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, ily módon 16,0 g N-(4-klór-benzoil)-(2- -furil-karbonil)-metil-amint kapunk. Hozam: 98,2%. Op.: 138—139°C. IR-spektrum (nujol): \max = 3400, 1680, 1660, 1595 cm'1, b/lépés 40 g N-(4-klór-benzoil)-(2-furil-karbonil)-metil-amin 160 ml dimetil-formamiddal készült oldatához keverés közben, —50 — —40°C hőmérsékleten hozzáadunk 7,2 g 61 %-os nátrium-hidridet. Az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten keverjük 5 percig, majd —50 — —40°C hőmérsékleten, hozzáadunk 27,9 g bróm-ecetsav-etil-észtert. Az elegyet 1 órán át ugyanezen a hőmérsékleten, majd további 1 órán át körülbelül 0°C hőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után az elegyet ecetsavval semlegesítjük, vizet adunk hozzá és etil-acetáttal kirázzuk. Az etil-acetátos részt először vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot diizopropil-éter és n-hexán elegyéből kristályosítjuk, 16 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
