193648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás furil-oxazolil-ecetsav származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193648 ily módon 37,0 g 3-(4-kIór-benzoil-amino)-3- (2-f úri I-ka rbonil)-propionsav-etil-észtert kapunk. Hozam: 70%. Op.: 100—102°C. IR-spektrum (nujol): vmax — 3300, 3100, 1738, 1680, 1630, 1595 cm-1. 32. példa a/ lépés 6.0 g kálium-tercier-butilátot feloldunk 60 ml tetrahidrofuránban, és keverés közben, —50°C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 4,4 g alfa-izociano-ecetsav-metil-észtert. Az elegyet 1 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd ugyancsak keverés közben, —50°C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 5,8 g 3-furil-karbonil-kloridot. Ezután az elegyet 2 órán át keverjük, majd a reakció lejátszódása után pH-ját ecetsavval 3—4-re állítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot etil-acetáttal kivonatoljuk, az etil-acetátos oldatot vízzel és vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, majd megszárítjuk. Az oldószeri csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot diizopropil-éterrel mossuk. Ily módon 6,5 g 5-(3-furil)-oxazol-4-karbonsav-metil-észtert kapunk. Hozam: 75,4%. Op.: 87—88°C. IR-spektrum (nujol): vmajt = 3120, 1695 cm"1, b/ lépés 3 g 5-(3-furil)-oxazol-4-karbonsav-metil-észtert és 2,6 g 85%-os kálium-hidroxidot feloldunk 100 ml metanolban, és az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot híg sósavval megsavanyítjuk. A kivált kristályos anyagot kiszűrjük, hideg vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 2,6 g 5-(3-furil)-oxazol-4-karbonsavat kapunk. Hozam: 93,7%. Op.: 189— 19I°C. IR-spektrum (nujol): vmajt = 3110, 1700. 1600 cm"1, c/ lépés 3.0 g 5-(3-furil)-oxazol-4-karbonsav és 50 ml 3 normál sósav elegyét 6,5 órán át 40— 50°C hőmérsékleten keverjük. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot acetonból kristályosítjuk. A kivált kristályos anyagot kiszűrjük, ily módon 2,2 g (3-furil-karbonil)-metil-amin-hidrokloridot kapunk. Hozam: 80%. Op.: 196—198°C. IR-spektrum (nujol): vmax = 3110, 1680, 1560 cm"1, d/ lépés 5 g (3-furil)-karbonil-metil-amin-hidroklorid, 6,0 g nátrium-hidrogén-karbonát és 6,0 g 4-klór-benzoil-klorid elegyét a 31. példa a/ lépésében leírt módon reagáltatjuk. Ily módon 8,2 g N-(4-klór-benzoil)-(3-furil-karbonil)-metil-amint kapunk. 17 10 Hozam: 100%. Op.: 152—154°C. IR-spektrum (nujol): vmax = 3350, 3110, 1675; 1635, Í595 cm'1, e/ lépés 8.3 g N-(4-klór-benzoil)-(3-furil-karbonil)-metil-amin, 1,5 g 61%-os nátrium-hidrid és 5,8 g bróm-ecetsav-etil-észter elegyét a 31. példa b/ lépésében leírt módon reagáltatjuk. Ily módon 8,5 g 3-(4-klór-benzoil)-amino-3- -(3-furil-karbonil) -propionsav-etil-észtert kapunk. Hozam: 77,3%. Op.: 93—95°C (bomlik). IR-spektrum (nujol): vmax = 3340, 3100, 1705, 1670, 1640 cm4. 33. példa a/ lépés 3.4 g (2-furil-karbonil)-metil-amin-hidroklorid, 4,4 g nátrium-hidrogén-karbonát és 3,3 g benzoil-klorid elegyét a 31. példa a/ lépésében leírt módon reagáltatjuk. Ily módon 4,0 g N-benzoil-(2-furil-karbonil)-metil-amint kapunk. ‘ Hozam: 83,3%. Op.: 132— 133°C. IR-spektrum (nujol): vmax = 3400, 3100, 1675, 1600 cm"1, b/ lépés 4.0 g N-benzoil-(2-furil-karbonil)-metil-amin, 0,8 g 61%-os nátrium-hidrid és 3,2 g bróm-ecetsav-etil-észter elegyét a 31. példa b/ lépésében leírt módon reagáltatjuk. Ily módon 4,0 g 3-benzoil-amino-3-(2-furil-karbonil) -propionsav-etil-észtert kapunk. Hozam: 72,7%. Op.: 75—76°C. IR-spektrum (nujol): vm0I = 3300, 1715, 1680, 1640 cm"1. 34. példa a/ lépés 23.4 g (2-furil-karbonil)-metil-amin-hidroklorid, 29,3 g nátrium-hidrogén-karbonát és 23,0 g 4-fluor-benzoil-klorid elegyét a 31. példa a/ lépésében leírt módon reagáltatjuk. Ily módon 24,0 g N-(4-fluor-benzoil)-(2- -furil-karbonil) -metil-amint kapunk. Hozam: 66,8%. Op.: 153—155°C. IR-spektrum (nujol): vmajt = 3410, 3100, 1680, 1655 cm *. b/ lépés 24.0 g N-(4-fluor-benzoil)-(2-furil-karbonil)-metil-amin, 4,7 g 61%-os nátrium-hidrid és 18,4 g bróm-ecetsav-etil-észter elegyét a 31. példa b/ lépésében leírt módon reagáltatjuk. Ily módon 21,0 g 3-(4-fluor-benzoil-amino) -3- (2-furil-karbonil) -propionsav-etil-észtert kapunk. Hozam: 64,8%. Op.: 95,5—97°C. IR-spektrum (nujol) vm„ = 3300, 1725,1690, 1640; 1600 cm"1. 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
