193633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzo [b] tiofének és tiokrománok előállítására

193633-imidazolil-metil) -benzo [b] tioféneket, a 2. példa szerinti 4-(klór-benziloxi) (vagy klór-fenoxi) -3- ( 1 “-imidazolil-metil) -tiokrománokat és a 3. példa szerinti cisz-3-{2’- (4“ - ( 1 ”’-acetil-4’”-piperazinil)-íenoxi) -etoxi}-2,3-dihidro-2-( 1 -imidazolil-metil)-benzo [b] tiofént az 5A példa szerint kezelve a megfelelő 1,1 -dioxidot kapjuk.

6. ' példa

cisz-7-Klór-3-(metiltio-metoxi)-2,3-dihidro-2- -( r-imidazolil-metil)-benzo [b] tiofén [326] A vegyületet az 1A példa szerint, 2,67 g (10 mmól) cisz-7-klór-3-hidroxi-2,3-dihidro-2 - ( 1 ’-imidazolil-metil) - benzo [b] tiöfénből és 1,06 g (11 mmól) (klór-metil)-metil-szulfidból 0,53 g (11 mmól) 50%-os olajos nátrium-hidrid diszperzióval, 30 ml száraz dimetil-formamidban állítjuk elő azzal az eltéréssel, hogy a terméket két kovasavtöltetet használva, nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítjuk és etilacetáttal eluáljuk.

7. példa

cisz-6-Klór-3-(2’-klór-5’-teniloxi)-2,3-dihidro-2-(l“-imidazolil-metii)-benzo [b] tiofén

A vegyületet az IÁ példa szerint, 2,67 g (10 mmól) cisz-6-klór-2,3-dihidro-3-hidroxi- 2- (l’-imida zo lil-metil) - benzo [b] tiofén bői, 2,33 g (11 mmól) 2-klór-5-tenil-bromidból, 0,53 g (11 mmól) 50%-os olajos nátrium-hidrid diszperzióval, 27 ml dimetilformamidban állítjuk elő. Op. 94—95°C. 8 9

8. példa

cisz-6-Klór-3-(2’-klór-3’-teniloxi)-2,3-dihidro-2-( 1 “-imidazolil-metil)-benzo [b] tiofén-1 - -oxid)

5,0 g (12,5 mmól) cisz-6-klór-3-(2’-klór-3’-teniloxi) -2,3-dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil)-benzo [b] tiofént 100 ml diklórmetánban oldunk és 0—5°C-ra hűtjük az oldatot. 2,65 g (15,4 mmól) m-klórperbenzoesavat adunk hozzá és 1 óra hosszat keverjük az elegyet. Az oldatot 100 ml diklórmetánnal hígítjuk, 2 x 150 ml 10%-os vizes nátriumkarbonát oldattal és 2 x 150 ml vízzel mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és szűrjük. Az oldószert ledesztilláljuk, és 4,8 g cisz-6-klór-3-(2’-klór-3’-teniloxi)-2,3-dihidro-2- ( 1 “ imidazolil-metil) -benzo [bj - tiofén-1-oxidot kapunk fehér kristályos anyag formájában. Etilacetátból való átkristá 1 yosítás után az olvadáspont 125°C.

Elemanalízis a C17H|4C12N202S2 képletre számított: C 49,35; H 3,38; N 6,8; S 15,48; Cl 17 17%'

mért: C 48,74;°H 3,4; N 6,9; S 15,25;

Cl 17,29%.

9. példa

6-Klór-3-(2’-klór-3’-teniloxi)-2-( 1 “-imidazolil-metil)-benzo [b] tiofén

4,5 g (10,9 mmól) cisz-6-klór-3-(2’-klór-3’-ten iloxi) -2,3-dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil ) - benzo [b] tiofén-1 -oxidot 6,86 g (32,7mmól) trifluorecetsavanhidriddel 100 ml toluolban fél óra hosszat forralunk. Az oldatot 200 ml 10

17

diklórmetánnal hígítjuk és 150 ml vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal és 150 ml vízzel mossuk. A szerves extraktumot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és szűrjük, és az oldószer lepárlása után 3,2 g 6-kíór-3- (2’-klór-3’-teniloxi) -2- ( 1 “-imidazolilmetil)-benzo [bl tiofént kapunk, mely 84°C-on olvad (fehér tűk, dioxánból).

Elemanalízis CI7H|2C12N202S2 képletre számított

számított: C 51,58; H 3,03; N 7,08; S 16,18; Cl 17,7%;

mért: C 51,52; H 2,97; N 7,26; S 15,95;

Cl 17,9%.

A megfelelő 5-klór-izomert hasonlóképpen állíthatjuk elő, olvadáspontja 124°C.

10. példa

6-Klór-3-(2’-klór-3’-teniloxi)-2,3-dihidro-2- -( l“-imidazolil)-benzo [b] tiofén A) 6-Klór-3-(2’-klór-3'-teniloxi)-2,3-dihidro-benzo [b] tiofén

1.0 g (5,35 mmól) 6-klór-3-hidroxi-2,3- -dihidro-benzo [b] tiofén (Chem. Abs. 54, 11494d) 10 ml dimetilformamiddal készült oldatát 0—5°C-ra hűtjük. 0,283 g (5,89 mmól) nátriumhidridet adunk hozzá, és az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Ezután 1,25 g (5,89 mmól) 2-klór-3-bróm-metiltiofént adunk hozzá, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten két óra hosszat keverjük, majd 500 ml éterrel hígítjuk. Az oldatot 4 x 500 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepárlás után 0,959 g 6-klór-3- (2’-klór-3’-teniloxi) -2,3-dihidro-benzo [b] - tiofént kapunk olaj alakjában.

B) 6-Klór-3-(2’-klór-3'-teniloxi)-2,3-dihidro-benzo [b] tiofén-1-oxid

A vegyületet 4,0 g (13 mmól) 6-klór-3- - (2’-klór-3’-teniloxi) -2,3-dihidro-benzo [b] tiofénből 2,59 g (15 mmól) m-klórperbenzoesavval, 50 ml diklórmetánban állítjuk elő a 8. példában leírt módszerrel. A 4,2 g terméket gumiszerü formában kapjuk.

C) 6-Klór-3-(2’-klór-3’-teniloxi)-2,3-dihidro-2-( l“-imidazolil)-benzo [b] tiofén

4.0 g (14,2 mmól) 6-klór-3-(2’-klór-3'-teniloxi) -2,3-dihidro-benzo [b] tiofén-1-oxidot és 5,92 g (42,5 mmól) trimetil-szilil-imidazolt 1 óra hosszat forralunk, szobahőmérsékletre hűtjük és 20 ml metanollal hígítjuk. A terméket 100 ml kloroformba extraháljuk és 3 x x 100 ml vízzel mossuk. Az oldószert lepároljuk, és a kapott olajat kovasavgél oszlopon kromatografáljuk; az eluálást 1 %-os metanol-kloroform eleggyel végezzük és 550 mg transz-6-klór-3- (2’-klór-3’-teniloxi) -2,3-dihidro-2- ( 1 “ imidazolil) - benzo [b] tiofént. (op. 160°C) és 450 g megfelelő cisz-izomert (op. 77°C) kapunk.

11. példa

cisz-6-Klór-3-(2’-klór-3’-teniloxi)-2,3-dihidro-2-(1“-imidazolil)-benzo [b] tiofén-l-oxid

A vegyületet 412 mg cisz-6-klór-3- (2’-klór-3’-teniloxi) -2,3-dihidro-2 - ( 1 “-imidazolil ) -18

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65