193625. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új Ó-(2-oxo-2,4,5,6,7a-hexahidro-tieno[3,2-c]pirid-5-il)-fenilecetsav-származékok előállítására
193625 Az aggregáció mértékét az alábbiak szerint számítjuk ki:-j-p ÍOO = nem aggregált vérlemezkék százalékban kifejezve, ahol I a vérlemezkék száma az EDTA-Formol-oldattal kezelt mintában és II a vérlemezkék száma az EDTA-oldattal kezelt mintában. A vizsgált vegyület vérlemezke-aggregáció-gátló hatása annál nagyobb, minél jobban megközelíti a fenti viszonyszám értéke a 100- -at. 13 b) Vérlemezke-aggregáció mérése kollagénnel 1,5 ml citráttal kezelt vérhez ml-enként 10 g kollagént tartalmazó oldatból 0,10 ml-t 5 adunk. Az elegyet keverjük, s a vérlemezke-számolást a keverés megszakítása nélkül végezzük. A szabad (nem aggregált) vérlemezkék számát az idő függvényében grafikusan fo- 10 lyamatosan követjük, s a görbe meredeksége aggregációs sebességét adja meg. A legjellemzőbb eredményeket az 1. és 2. táblázatban foglaltuk össze. 14 1 . táblázat ADP-vel előidézett aggregációt gátló hatás vizsgálata Vegyület Orális do'zis Nem aggregált Gátlás Szignifikancia (mg/kg) lemezkék (%) (%) (P) Kontroll 5 ± 1 1-es szár-2,5 54 ± 12 52 0,001 máz ék Kontroll 6 + 1 1-es származék 5,0 96 ± 2 95 0,001 Kontroll 3 ± 0 2-es származék 5,0 47 ± 12 45 0,05 Kontroll 3 ± 0 3-as sza'rmazék 5.0 83 + 2 82 0,001 Kontroll 5 ± 1 4-es származék 5,0 49 + 18 46 0,05 Kontroll 5 ± 1 5-ös származék 5,0 70 ± 17 68 0,05 Kontroll 8 + 1 ticlopidin 300,0 10 ± 1 2 ns Kontroll 16 ± 4 ticlopidin 100,0 x 3 nap 60 + 7 52 0,001 W 2. táblázat Kollagénnel előidézett aggregációt gáti ó hatás vizsgálata Vegyület Oralis dózis Aggregációs Gátlás Szignifikancia (mg/kg) meredekség (%) (P) Kontroll 1,18 ± 0,11 1-es származék 2,5 0,11 + 0,03 91 0,001 Kontroll 2,48 + 0,32 1-es származék 5,0 0 100 0,001 8
