193625. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új Ó-(2-oxo-2,4,5,6,7a-hexahidro-tieno[3,2-c]pirid-5-il)-fenilecetsav-származékok előállítására
193625 15 Vegyület Oralis dózis (mg/kg) 2. táblázat (folytatás) f / 1 Aggregacios Gátlás meredekség (%) 16 Szignifikancia (p) Kontroll 1,71 + 0,52 2-es származék 5,0 0,15 + 0,10 91 0,01 Kontroll 1,71 + 0,52 3-as származék 5,0 0,06 ± 0,04 95 0,01 Kontroll 1,94 + 0,16 4-es származék 5,0 0,65 ± 0,25 66 0,01 Kontroll 10,3 ± 1,17 ticlopidin 300,0 7,94 + 1,33 23 ns Kontroll 100,0 x 5,1 ± 0,2 ticlopidin 3 nap 2,2 + 0,2 58 0,01 2) Trombózisellenes hatás vizsgálata E hatást a spirális vénás trombózis módszerével vizsgáltuk. A módszer — Friedman és Coll. [Am. J. Physiol. 199, 770—774 (I960)] technikáját követtük — abban áll, hogy egy kiélesített íémspirálist (fogkrém-kitolót) helyezünk el egy patkány vagy cava inforierába. Az állatot 2 órával korábban orálisan a vizsgált vegyület 5%-os vizes gumiarábikum-oldattal készített szuszpenzíójával 10 ml/kg dózisban kezeljük. 5 óra múlva a spirálist kivesszük a trombussal együtt, majd úgy szárítjuk, hogy szűrőpapírral óvatosan leitatjuk. Ezután megmérjük. Mérést követően a trom- 30 bust a spirálisról eltávolítjuk, majd a spirálist megszárítjuk és ismét megmérjük. A két súly különbsége a trombus átlagsúlyát adja meg. 35 A legjellemzőbb eredményeket a 3. táblázatban foglaltuk össze. 3. táblázat Trombózisellenes hatás vizsgálata spirális modellen Vegyület Orális dózis Trombus súlya Gátlás Szignifikancia (mg/kg) (mg) (%) (P) Kontroll 3,44 ± 0,.35 1-es származék 12,5 1,49 + 0,18 57 0,001 Kontroll 4,82 ± 0,31 1-es származék 25,0 1,18 + 0,18 76 0,001 Kontroll 5,03 ± 0,59 2-es származék 25,0 1,89 ± 0,15 66 0,001 Kontroll 3,28 ± 0,29 3-as származék 25,0 0,94 ± 0,05 72 0,001 Kontroll 5,25 ± 1,79 4-es származék 25,0 1,63 + 0,08 69 0,001 Kontroll 3,90 + 0,40 5-ös származék 25,0 1,65 ± 0,14 58 0,001 9
