193625. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új Ó-(2-oxo-2,4,5,6,7a-hexahidro-tieno[3,2-c]pirid-5-il)-fenilecetsav-származékok előállítására

193625

vegyület) 300 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 0°C-on butil-lítium hexánnal készített 1,6 mólos oldatából 5,31 ml -t (0,085 mól) csepegtetünk. Ezt követően 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd —20°C-ra hűtjük és 23 ml (0,085 mól) tri-butil-borát 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá, majd 1 órán át l0°C-on keverjük. Ezt követően —40°C-ra hűtjük és 20,1 ml (0,177 mól) 30 tf%-os hidrogén-peroxidot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd vizet adunk hozzá és dikiór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer lepárlása után kapott maradékot diizopropil-éterből átkristályosítjuk. így homokszínű kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 210°C (bomlik). Hozam: 64%. IR (KBr): v>C=0: 1675 cm"1;

'H NMR: (ppm) (CDC13): 7,48—6,96 (m,

15H), 6,02 (s, 1H), 4,08 (m, 1H), 3,78- 1,43 (m, 6H).

3. példa

5,6,7,7a-Tetrahidro-4H-tieno [3,2-c] -2-piridon ((íl) képletű vegyület) előállítása

56,9 g (0,143 mól) 5-(trifenil-metil)-5,6,7, 7a - (etrahidro -4H-tieno [3,2-c] - 2 - piridon ((Vili) képletű vegyület) 350 ml 98%-os hangyasavval készített oldatát 90°C-on 1

órán át melegítjük. Lehűtés után feleslegben vett hidrogén-kloridgáz dietil-éterrel készített oldatát adjuk hozzá, majd a reakcióelegyet 100 ml térfogatra bepároljuk. Ezt követően 1000 ml dietil-étert adunk hozzá, a kapott kristályokat szűréssel elkülönítjük, dietil-éterrel mossuk. Az így kapott kristályos anyagot vízben feloldjuk, állati szénnel derítjük, celit-ágyon leszűrjük és fagyasztva szárítjuk. A kapott kristályos anyagot acetonnal, majd dietil-éterrel mossuk, utána szárítjuk. így krémszerű kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 210°C (bomlik) . Hozam: 81 %.

1 NMR: (ppm) DMSO-d6): 6,47 (s, 1H), 4,97-4,58 (m, 1H), 4,46- 3,83 (2d, 2H).

4. példa

Metil-a-(2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-tieno [3,2-c] piridil-5-)-2-klór-fenilacetát [az (I) általános képletben Y jelentése metoxicsoport, X jelentése 2-CI, a táblázatban

1-es származék] előállítása 10 g (0,052 mól) 5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno [3,2-c]-2-piridon-hidroklorid ((II) képletü vegyület) 100 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 10,43 g (0,104 mól) kálium-bikarbonátot és 7,82 g (0,052 mól) nátrium-jodidot, majd 11,65 g (0,0532 mól) metil-a-klór-2-klór-fenilacetátot (a (III) képletben Y jelentése metoxicsoport, X jelentése

2-C1, hal jelentése Cl) adunk. A reakcióele-5

4

gyet 60°C hőmérsékleten 90 percen át melegítjük, majd lehűtjük és 600 ml vízbe öntjük. Etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert lepároljuk és a maradékot szilikagél-ágyon etil-acetáttal átszűrjük. A kapott olaj szerű terméket — lehetséges tisztítás céljából — hidrokloriddá alakítjuk, így fehér, kristályos hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 130°C (bomlik). Hozam: 58%.

IR (KBr): v^C=0 (észter): 1745 cm-1 ,

v)C=0 (tiolakton) 1680 cm-1. 'H NMR: (ppm): (DMSO-d6) 7,43 (m, 4H),

6,27 (s, 1H), 5,33 és 5,25 (s, IH, 2 diasztereomer) 4,77—4,38 (m,

1H), 3,67 (s, 3H)

5. példa

Metil-a-(2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-tieno [3,2-c] piridil-5-fenilacetát [az (I) általános képletben Y jelentése metoxicsoport, X jelentése H; a táblázatban 2-es származék] előállítása

5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno {3,2c] -2-piridont ((II) képletű vegyület) a 4. példa szerinti módon metil-klór-íenilacetáttal (a (III) képletben Y jelentése metoxicsoport; X jelentése H; hal jelentése Cl) aralkiiezünk. A termék hidrobromidja fehér kristályos anyag, amelynek olvadáspontja 205°C (bomlik). Hozam: 86%.

IR (KBr): v>C=0 (észter): 1745 cm-1;

v?C=0 (tiolakton) : 1695 cm-1; 'H NMR: (ppm) (DMSO-d6): 7,60 (m, 5H),

6,57 (s, 1H) , 5,83 (s, 1H) , 3,77 (s, 3H ) .

6. példa

Metil-a-(2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-tieno [3,2c] piridil-5)-2-fluor-fenilacetát [ ( az (I) általános képletben Y jelentése metoxicsoport, X jelentése 2-F: a táblázatban

3-as származék] előállítása 5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno [3,2-c] -2-piridont ((H) képletű vegyület) a 4. példa szerinti módon metil-a-klór-(2-f luor-fenilacetáttal) (a (III) képletben Y jelentése metoxicsoport, X jelentése 2-F, hal jelentése Cl) aralkiiezünk. A termék hidrobromidja fehér kristályos anyag, amelynek olvadáspontja 213°C. Hozam: 70%.

IR (KBr): v^C=0 (észter): 1745 cm-1;

v')C=0 (tiolakton: 1690 cm-1; 'H NMR (ppm) (DMSO-d6) : 7,48 (m,4H),

6,43 (s,lH), 5,60 (s,lH), 4,83—

3,87 (m,3H),

3,72 (s,3H).

6

5

10

15

20

26

30

35

40

45

50

55

60

65