193625. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új Ó-(2-oxo-2,4,5,6,7a-hexahidro-tieno[3,2-c]pirid-5-il)-fenilecetsav-származékok előállítására

193625

7. példa

Etil-a-(2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-tie - no [3,2-c] piridil -5)-2 -klór-fenilacetát [az

(I) általános képletben Y jelentése etoxicsoport, X jelentése 2-CI; a táblázatban

4-es származék) előállítása

5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno [3,2-c] -2-piridont ((II) képletű vegyület) a 4. példa szerinti módon etü-a-klór-2-klór-fenilacetáttal (a (III) képletben Y jelentése etoxicsoport, X jelentése 2-CI, hal jelentése Cl) aralkilezünk. A termék hidrobromidja fehér,kristályos anyag amelynek olvadáspontja 200°C. Hozam: 64%. IK (KBr): v>C=0 (észter): 1755 cm“1;

v>C = 0 (tiolakton): 1690 cm“1 •H NMR: (ppm) (DMSO-d6): 7,52 (m,4H),

6.53 (s,IH),5,78 (s,lH), 4,30 (m, 2H), 1,18 (t, J= =7 Hz, 3H).

8. példa

Etil -a-(2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-tieno [3,2-c] piridil-5)-2-metil-feniiacetát [az (I) általános képletben Y jelentése etoxicsoport, X jelentése 2-metil-csoport; a táblázatban 5-ös származék] előállítása 5,6,7,7a-tetrahídro-4H-tieno [3,2-c] -2-piridont ((II) képletíí vegyület) etil-a-klór-2-metil-fenilacetátta 1 (a (III) képletben Y jelentése etoxicsoport, X jelentése 2-metil-csoport, hal jelentése Cl) 4. példa szerinti módon aralkilezünk. A termék hidrobromidja fehér kristályos anyag, amelynek olvadáspontja 222°C (bomlik). Hozam: 79%.

IR (KBr): v}C = 0 (észter) : 1748 cm“1;

v /C=0 (tiolakton) : 1685 cm“1; ’H NMR: (ppm) (DMSO-d6): 7,38 (m, 4H),

6.60 (s, 1H),

5.60 (s, 1H),

4,23 (m,2H),

2.53 (s,3H), 1,13 (t, J=7 Hz, 3H).

9. példa

lzopropil-a-(2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-tieno [3,2-c] piridil-5)-2-klór-fenilacetát [az (I) általános képletben Y jelentése izopropiloxicsoport, X jelentése 2-CI; a táblázatban 6-os származék] előállítása 5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno [3,2-c] -2-piridont ((II) képletű vegyület) izopropil-a-klór-fenilacetáttal (a (III) képletben Y jelentése izopropiloxicsoport, X jelentése 2 Cl, hal jelentése Cl) a 4. példa szerinti módon aralkilezünk. A termék hemiszulfátja homokszínű kristályos anyag, amelynek olvadáspontja 110°C. Hozam: 69%.

IR (KBr): v>C=0 (észter): 1750 cm“1;

v>C=0 (tiolakton) : 1690 cm“1; 'H NMR: (ppm) (DMSO-d6): 7,50 (m, 4H),

6’36 és 6,28 (s,

7

1H,2 diasztereomer) 5,36 és

5,28 (s, 1H, 2 diasztereomer), 1,33—0,87 (m,

6H).

10. példa

Terc-butil-a-(2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-tieno [3,2-c] piridiI-5)-2-klór-feniIacetát [az (I) általános képletben Y jelentése terc-butoxi-csoport, X jelentése 2-CI; a táblázatban 7-es származék] előállítása 5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno [3,2-c] -2-piridont ((II) képletű vegyület) a 4. példa szerinti módon terc-butil-a-klór-2-klór-fenilacetáttal (a (III) képletben Y jelentése terc-butoxi-csoport, X jelentése 2-CI, hal jelentése Cl) aralkilezünk. A kapott olajszerű bázis hozama: 69%.

IR (film): vYC=0 (észter): 1740 cm“1;

v?C=0 (tiolakton): 1690 cm“1; 'H NMR: (ppm) (DMSO-d6): 7,36 (m,4H),

6,02 (s, IH), 4,63 (s, 1H), 4,76- 4,13 (m, 1H),

1,40 (m, 9H).

11. példa

N- [a-(2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-tie - no [3,2-c] piridil-5)-2-klór-fenilacetil] -pirrolidin [az (I) általános képletben Y jelentése pirrolidinocsoport, X jelentése 2-CI; a táblázatban 8-as származék] előállítása 4,5 g (0,023 mól) 5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno [3,2-c]-2-piridon-hidroklorid 45 ml dimetil-formamídda! készített oldatához 4,7 g (0,047 mól) kálium-bikarbonátot, majd 3,5 g nátrium-jodidot adunk. Az így kapott reakcióelegyhez 6,1 g (0,023 mól) N-(a-klór-2- -klór-fenilacetii)-pirrolidint (a (III) képletben V jelentése pirrolidinocsoport, X jelentése 2-CI, hal jelentése Cl) adunk hozzá, majd 2 órán át 60°C-on melegítjük. A reakcióelegyhez lehűtés után etil-acetátot adunk, az oldatot vízzel mossuk, majd a szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert lepároljuk és a kapott maradékot szilikagél-ágyon éti 1 - -acetáttal átszűrjük. További tisztítás céljából dietil-éterben hidrokloridot képezünk. A fehér, kristályos hidroklorid olvadáspontja 150°C. Hozam: 69%.

IR (KBr): v/C=Ó (tiolakton) : 1690 cm“1;

v^C = O (amid) 1650 cm“1;

'H NMR: (ppm) (CDCI3): 7,31 (m,4H), 5,90

(s, 1H), 4,90 (s, 1H).

8

12. példa

N,N-dimetil-a-(2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-tieno [3,2-c] piridíl-5)-2-klór-íenilacet - amid (a táblázatban 9-es származék) előállítása

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5