193624. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tieno-triazolo-1,4-diazepin-2-karbonsavamidok előállítására
193624 A következő példákban néhány, hatóanyagként (1) általános képletü vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítását ismertetjük. Amennyiben külön mást nem adunk meg, „rész" alatt súlyrészt értünk. 1. Tabletta A következő összetételű tablettákat állítjuk elő: (I) általános képletű hatóanyag 0,020 rész sztearinsav 0,010 rész dextróz 1,890 rész összesen 1,920 rész Az alkotórészeket ismert módon összekeverjük és a keveréket tablettákká préseljük, egy tabletta súlya 1,92 g, hatóanyagtartalma 20 mg. 2. Kenőcs A következő összetételű kenőcsöt készítjük: 3- [4-(2-klór-fenil)-9-metil-6H-tieno [3,2-f ] [ 1,2,4] triazolo [4,3- -a] [ 1,4] diazepin-2-il] -propionsav-morfolid 50 mg Neribas kenőcs (Scherax kereskedelmi termék) 10g-ig A hatóanyagot eldörzsöljük 0,5 g kenőcsalappal, és a megmaradt kenőcsalapot 1,0 gos részletekben adagolva alaposan összekeverve kenőccsé alakítjuk; 0,5%-os kenőcsöt kapunk. A hatóanyag eloszlását a kenőcsalapban optikai úton, mikroszkóp alatt ellenőrizzük. 3. Krém A következő összetételű krémet készítjük: 3- [4-(2-klór-fenil)-9-metil-6H-tieno [3,2-f] [1,2,4] triazolo [4,3- -a[ [1,4] diazepín-2-il] -propionsav-morfolid . 50 mg Neribas kenőcs (Scherax kereskedelmi termék) 10 g-ig A hatóanyagot 0,5 g kenőccsel eldörzsöljük, és a kenőcs többi részét 1,0 g-os részletekben, mozsártörővei összedolgozzuk vele. 0,5%-os krémet kapunk. A hatóanyag eloszlását a kenőcsalapban optikai úton, mikroszkóp alatt ellenőrizzük. 4. Injekciós oldat A következő összetételű injekciós oldatokat állítjuk elő: a) 3- [4- (2-klór-fenil) -9-metil-25 -6H-tieno [3,2-f] [1,2,4] triazolo [4,3-a] [1,4] diazepin-2- -il] -propionsav-morfolid 1,0 mg nátrium-klorid 45,0 mg aqu. pro inj. 5,0 ml-ig 3- [4- (2-klór-fenil) -9-metil-6H-tieno [3,2-f] [1,2,4] triazolo [4,3-a] [l,4]diazepin-2- -il] -propionsav-morfolid 5,0 mg nátrium-klorid 45,0 mg aqu. pro inj. 5,0 ml-ig 3- [4- (2-klór-fenil) -9-metil-6H-tieno [3,2-f] [ 1,2,4] triazolo[4,3-a] [1,4] diazepin-2- -il]-propionsav-morfolid l,0mg nátrium-klorid 9,0 mg aqu. pro inj. l,0ml-ig A hatóanyagot pH-szabályozás nélkül feloldjuk vízben és izotóniásra állítjuk be nátrium-klorid-adagolással. A kapott oldatot szűréssel plrogénmentesítjük és a szürletet aszeptikus körülmények között ampullákba töltjük, amelyeket azután sterilizálunk és leíorrasztunk. Az ampullák egyenként 1 mg, 5 mg, illetve 1 mg hatóanyagot tartalmaznak. 5. Szuppozitórium Minden egyes kúp a következő alkotórészekből áll: 3- [4-(2-klór-fenil )-9-metil-6H- tieno [3,2-f] [ 1,2,4] triazolo [4,3- -a] [1,4] diazepin-2-iI]-propionsav-morfolid 1,0 rész kakaóvaj (olvadáspont 36-37°C) 1200,0 rész ksrnaubaviasz 5,0 rész összeolvasztjuk a kakaóvajat és a karnaubaviaszt. 45°C hőmérsékleten hozzáadjuk a hatóanyagot és addig keverjük, amíg teljesen diszpergálódik. A keveréket megfelelő méretű formákba öntjük és a kúpokat becsomagoljuk. 6. Inhalációs oldat A következő összetételű inhalációs oldatokat állítjuk elő: a) 3- [4-(2-klór-fenil)-9-metil-6H-tieno [3,2-f] [1,2,4] triazolo [4,3-a] [I,4]diazepin-2-26-il]-propionsav-morfolid 500 mg nátrium-EDTA 50 mg benzalkónium-klorid 25 mg nátrium-klorid 880 mg desztillált víz 100ml-ig A teljes vízmennyiség 96%-ában egymás után feloldjuk a nátrium-EDTA-t, a benzalkónium-kloridot, a nátrium-kloridot és a hatóanyagot, majd a kapott, tiszta oldatot feltöltjük a maradék vízzel. Az oldatot 20 ml-es cseppentős üvegekbe töltjük. Egy adag (20 csepp, 1 ml) 5 mg hatóanyagot tartalmaz, b) 3- [4-(2-klór-fenil)-9-metil-6H-tieno [3,2-f] [1,2,4] triazolo [4,3-a] [1,4] diazepin-2- -il]-propionsav-morfolid 500 mg nátrium-klorid 820 mg desztillált víz lOOml-ig A teljes vízmennyiség 96%-ában egymás után feloldjuk a hatóanyagot és a nátrium-kloridot, az oldatot feltöltjük a maradék vízzel és az oldatot egy dózist tartalmazó egységekben szereljük ki. Az oldat 20 mg hatóanyagot tartalmaz. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletü tieno-triazolo-l,4-diazepino-2-karbonsavamidok — a képletben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
