193618. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-benztiazolok előállítására
193618 Az új vegyületeket a találmány szerint a következő eljárásváltozatok szerint állítjuk elő: a) Egy II általános képletíi ciklohexanonszármazék — amely képletben R3 és R4 jelentése az előbb megadottakkal azonos; és X jelentése valamilyen nukleofil kilépőcsoport, így valamilyen halogénatom, például klóratom vagy brómatom — és egy III általános képletű tiokarbamidszármazék — amely képletben R1 és R2 jelentése az előbb megadottakkal azonos — reakciójával. A reakciót olvadékban vagy valamilyen oldószerben, vagy oldószerelegyben, például vízben, etanolban, vizes etanolban, piridinben, dioxánban, dioxán/víz elegyben, ecetsavban, tetrahidrofuránban vagy dimetil-formamidban célszerűen 0 °C és 150 °C, előnyösen 20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten és adott esetben valamilyen bázis, például nátrium-hidroxid, nátrium-acetát, piridin, trietil-amin vagy N,N,diizopropil-N-etil-amin jelenlétében végezzük. A kiindulási anyagokként használt II általános képletű vegyületeket nem kell elkülöníteni. b) Egy IV általános képletű vegyület — amely képletben R3 és R4 jelentése az előbb megadottakkal azonos — és egy V általános képletű formamidin-diszulfid — amely képletben R1 és R2 jelentése az előbb megadottakkal azonos; és Ye jelentése valamilyen szervetlen vagy szerves sav anionja —reakciójával. A reakciót előnyösen olvadékban vagy valamilyen magas forráspontú oldószerben, például etiién-glikolban, dimetil-formamidban, difenil-éterben vagy diklór-benzolban, célszerűen 25 °C és 200 °C, előnyösen 70 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. c) Olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén — amelyek képletében R1, R2, R3 vagy R4 közül legalább egyikük hidrogénatomot jelent — egy VI általános képletű vegyületről — amely képletben R’ és RJ vagy R’3 és R’4 a közöttük lévő nitrogénatommal együtt valamilyen imidocsoportot, például ftálimidocsoportot jelentenek, és a másik kettő az előbbiekben az R'-R4 csportokra megadott jelentésű, kivéve az elöljáróban említett acilcsoportokat — lehasítjuk a védőcsoportot. A védőcsoportként használt imidocsoportot, például a ftálimidocsoportot előnyösen hidrazinnal hasítjuk le valamilyen oldószerben, például vízben, víz/etanol vagy víz/dioxán elegyben az alkalmazott oldószer forrási hőmérsékletén. 3 Az a) -c) eljárásokat követően kívánt esetben a következő műveleteket végezhetjük: Olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetében — amely képletében az R1, R2, R3 vagy R4 szubsztituensek közül legalább egyikük jelentése valamilyen előbb említett alkil- vagy fenil-alkil-csoport — egy kapott VII általános képletű vegyületet — amely képletben az R”, R’2, R" vagy R^ szubsztituensek közül legalább egyikük jelentése valamilyen előbb említett acil- vagy fenacilcsoport, és a többi az előbbiekben az R1, R2, R3 és R4 csoportokra megadott jelentésű — valamilyen fém-hidriddel redukálunk valamilyen oldószerben. A redukciót valamilyen alkalmas oldószerben, például dietil-éterben, tetrahidrofuránban, 1,2-dimetoxi-etánban vagy dioxánban valamilyen fém-hidriddel, például valamilyen komplex fém-hidriddel, így lítium-aluminium-hidriddel hajtjuk végre 0 °C és 100 °C, előnyösen azonban 20 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten. Olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetében — amelyek képletében R1, R2, R3 vagy R4 szubsztituensek közül legalább egyikük jelentése valamilyen előbb megadott alkil-, cikloalkil-, alkenil-, alkinil- vagy fenil-alkil-csoport — egy kapott VIII általános képletű vegyületet — amely képletben az R7, R£ R”vagy R”’ szubsztituensek közül legalább egyikük hidrogénatomot jelent, és a fennmaradó R7, R"’, Rjvagy R”’ csoportok jelentése az R1 — R4 szubsztituensek jelentésére az elöljáróban megadottakkal azonos — egy IX általános képletű vegyülettel — amely képletben R5 jelentése az R1 — R4 csoportok jelentésénél az elöljáróban megadott valamilyen alkil-, cikloalkil-, alkenil-, alkinil- vagy íenil-alkil-csoport; ésZ jelentése valamilyen nukleofil kilépőcsoport, például valamilyen halogénatom vagy valamilyen szulfonsavmaradék, így klór-, bróm- vagy jódatom, metánszulíohiloxi- vagy p-toluolszulíoniloxi-csoport; vagy Z az R5 csoport egy szomszédos hidrogénatomjával együtt egy oxigénatomot jelent — reagáltatunk. A reakciót valamilyen oldószerben, például vízben, metanolban, etanolban, tetrahidrofuránban, dioxánban, acetonban, acetonitril ben vagy dimetil-szulfoxidban hajtjuk végre valamilyen alkiiezőszerrel, például metil-jodiddal, dimetil-szulfáttal, etil-brom ddal, dieti 1-szulfáttal, al 1 iI-jodidda 1, benzi-bromiddal, 2-fenil-etil-bromiddal vagy 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
