193618. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-benztiazolok előállítására

193618

Elkészítési eljárás:

A hatóanyag tejcukorral és kukoricakeményítővel készített keverékét 10%-os vizes zselatinoldattal 1 min csomótávolságú szitán át granuláljuk, 40 °C-on megszárítjuk, és még egyszer áttörjük az előbbi szitán. Az így kapott granulátumot magnézium-sztearáttal keverjük, és drazsémagokká préseljük. Az elkészítésnek elsötétített helyiségekben kell történnie.

Magsúly 50 mg,

Bélyeg: 5 mm, domborított.

Az így kapott drazsémagokat ismert eljárással burkolattal vonjuk be, amely lényegében cukorból és talkumból áll. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk.

Drazsésúly: 100 mg.

15. példa:

Cseppek 5 mg 2-amino-6-(dimetil-amino) - -4,5,6,7 -tctrahidrobenztiazol-dihidroklorid-hatóanyagtarta lommal: összetétel:

100 ml cseppoldat tartalma: p-Hidroxi-benzoesav-metil-észter 0,035 g p-Hidroxi-benzoesav-propil-észter 0,015 g

21

Anizsolaj 0,05 g

Mentol 0,06 g

Etanol, tiszta 10,0 g

Hatóanyag 0,5 g

Citromsav 0,7 g

Dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát 0,3 g

Nátrium-ciklamát- 1,0 g

Glicerin 15,0 g

Desztillált víz kiegészítve 100,0 mi re.

Elkészítési eljárás:

A p-hidroxi-benzoesav-észtereket, ánizsolajat, valamint mentolt etanolban oldjuk. (1. oldat).

A pufferanyagokat, a hatóanyagot és nátrium-ciklamátot desztillált vízben oldjuk, és hozzáadjuk a glicerint. (II. oldat). Az I. és II. oldatot összekeverjük, és az elegyet desztillált vízzel a megadott térfogatra feltöltjük. A kész cseppoldatot megfelelő szűrőn átszűrjük. A cseppoldat készítésének és letöltésének fénytől védve és védőgáz alatt kell történnie.

16. példa:

Kúpok 10 mg 2-amino-6-(dimetíl-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidroklorid-hatóanyagtartalommal:

1 kúp összetétele:

Hatóanyag 10,0 mg

Kúpmassza (például

Witepsol W 45) 1690,0 mg

1700,0 m g.

Elkészítési eljárás:

A finom elporított hatóanyagot bemerülő homogenizátor segítségével belekeverjük a megolvasztott és 40 °C-ra lehűtött kúpalapmasszába. A masszát 35 °C-on enyhén előhűtött formákba töltjük ki.

Kúpsúly: 1,7 g.

17. példa:

Ampullák 5 mg 2-amino-6-(dimetil-ami-no) -4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidroklorid-22

-I atóanyagtartalommal:

1 ampulla tartalma:

Hatóanyag 5,0 mg

Citromsav 7,0 mg,

Dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát 3,0 mg,

Nátrium-diszulfit 1,0 mg,

Desztillált víz feltöltve l,0ml-re.

Elkészítési eljárás:

Kiforralt és szén-dioxid-atmoszférában lehűtött vízben egymás után feloldjuk a pufferanyagokat, a hatóanyagot, valamint a nátrium-diszulfitot. Az oldatot kiforralt vízzel feltöltjük a megadott térfogatra, és pirogénmentesre szűrjük.

Letöltés: barna ampullákba, védőgáz alatt. Sterilizálás: 20 perc, 120 °C-on.

Az ampullák töltésére szolgáló oldat elkészítésének és letöltésének elsötétített helyiségekben kell történnie.

18. példa:

Drazsék 1 mg 2-amino-6- (dimetil-amino) - -4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihid roklorid-hí tóanyagtartalommal:

1 drazsémag tartalma:

Hatóanyag 1,0 mg,

Tejcukor 35,5 mg,

Kukoricakeményítő 12,0 mg,

Zselatin 1,0 mg,

Magnézium-sztearát 0,5 mg

50,0 mg.

Elkészítési eljárás:

A 14. példához hasonló.

Magsúly: 50 mg,

Bélyeg: 5 mm, domborított.

Drazsésúly: 100 mg.

\ 14—18. példákban (gyógyszerkészítmény előállítási példák) hatóanyagként magától érthetődően a megadott vegyület helyett bármely I általános képletű vegyület felhasználható, például a 2-amino-6- (propil-amino) 4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidroklorid.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás I általános képletű tetrahidrobenztiazol-származékok — amely képletben R' jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkilcsoport, 3—5 szénatomos alkenilcsoport, 1—5 szénatomos alkanoilcsoport, benzoilcsoport, az alkilrészben 1—3 szénatomos fenil - -alkil- vagy fenil-alkanoil-csoport, amelyekben a fenilcsoport 1 vagy 2 halogénatommal lehet szubsztituálva; R2 jelentése hidrogénatom vagy 1 — 4

szénatomos alkilcsoport;

R3 jelentése hidrogénatom, 1 — 7 szénatomos alkilcsoport, 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport, 3—5 szénatomos a 1 ken i 1 - vagy alkinilcsoport, 1—6 szénatomos alkanoilcsoport, az alkilrészben 1—3 szénatomos fenil-alkil- vagy fenil-alkanoil-csoport, amelyekben a tenilcsoport fluor-, klór-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12