193618. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-benztiazolok előállítására

193618

20

Kitermelés: az elméleti 44%-a.

Olvadáspont: 260 °C felett.

6- ( Acetil-amino) - 2- (feni 1-acetil-amino) - -4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol:

Kitermelés: az elméleti 78%-a.

Olvadáspont: 112 °C.

10. példa:

2- (Benzil-amino) -6- (etil-amino) -4,5,6,7- -tetrahidrobenztiazol-dihidroklorid:

1,2 g (3,2 mmól) 6-(acetil-amino)-2-(benzoil-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol 50 m) vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához 0,24 g (64 mmól) iítium-alumínium-hidridet adunk, és visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk. A feldolgozás a 8. példa szerint történik.

Kitermelés: 0,4 g (az elméleti 34%-a).

Olvadáspont: 242—245 °C.

A 10. példához hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket:

2.6- bisz (acetil-amino) -4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidroklorid:

Kitermelés: az elméleti 38%-a.

6-(Etil-amino)-2-(propil-amino)-4,5,6,7- -tetrahidrobenztiazol-dihidrok lórid:

Kitermelés: az elméleti 32%-a.

Olvadáspont: 267—268 °C.

6-(Etil-amino)-2- [N- (2-fenil-étiI ) - amino] - -4,5,6,7-tetrahid robenztiazol-dihid roklor id-hemihidrát:

Kitermelés: az elméleti 26%-a.

Olvadáspont: 248—251 °C.

6- (Etil-amino) -2- [ (4-klór-benzil) -amino] - -4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol—dihid roklorid :

Kitermelés: az elméleti 65%-a.

Olvadáspont: 260 °C felett.

6-(Etil-amino)-2- [ (2-klór-benzil) -amino]-4,5,6,7-tetrahid robenztiazol-dihidroklor id:

Kitermelés: az elméleti 36%-a.

Olvadáspont: 251—253 °C.

2-[(3,4-Diklór-benzil)-amino]-6-(etil-amino)-4,5,6,7- tetra hid robenztiazol-dihid roklorid:

Kitermelés: az elméleti 62,5%-a.

Olvadáspont: 260 °C felett.

6- (Acetil-amino) -2 - (etil-amino) -4,5,6,7- tetrahidrobenztiazol:

2.6- bisz (acetil-amino) -4,5,6,7-tetrahidrobenztiazolból szobahőmérsékleten előállítva.

Kitermelés: az elméleti 33%-a.

Olvadáspont: 234—235 °C.

6- (Acetil-amino) -2- (benzil-amino) -4,5,6,7- -tetrahid robenztiazol:

6- (Acetil-amino) -2- (benzoil-amino) -4,5,6,

7-tét rah id robenztiazol bőt szobahőmérsékleten előállítva.

6- (Acetil-amino) -2- (propil-amino) -4,5,6,7- -tetrahid robenztiazol:

6-(Acetil-amino)-2-(propionil-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazolból szobahőmérsékleten előállítva.

6- (Acetil-amino) -2- [N- (2-fenil-etil) -amino] -4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol.

11. példa:

6-Amino-2- (etil-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztia zol-dihid roklorid:

19

Előállítva 6- (acetil-amino) -2- (etil-amino) - -4,5,6,7-tetrahidrobenztiazolból a 4. példához hasonlóan.

Kitermelés: az elméleti 45%-a. Olvadáspont: 155—158 °C.

A 11. példához hasonlóan állítjuk elő á következő vegyületeket:

6-Amino-2- (benzil-amino) -4,5,6,7-tetrak idrobenztiazol-dihidrobromid,

6-Amino-2- (propil-a minő) -4,5,6,7-tetra- Y idrobenztiazol-dihidrobromid,

6-Amino-2- [N-(2-feni 1-étiI)-amino] -4,5,

6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidrobromid.

12. példa:

2- (Benzoil-amino) - 6- (dimetil-amino)-4,5,6,7-tetrahid robenztiazol-dihidroklorid:

3.0 g (15 mmól) 2-amino-6-(dimetil-amiro)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazolt oldunk 15 ml piridinben, és cseppenként hozzáadunk 2,1 g (15 mmól) benzoil-kloridot. Az elegyet éjszakán keresztül állni hagyjuk, utána bepároljuk, nátrium-karbonát-oldattal elegyítjük, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot bepároljuk, és szilikagéllel töltött oszlopon diklór-metán: metanol (9:1) eléggyé! eluálva kromatografáljuk. Az elkülönített bázist (olvadáspont: 174 °C) acetont an oldjuk, és izopropanolos sósavoldattal \álasztjuk le a dihidrokloridot.

Kitermelés: 2,8 g (az elméleti 49%-a). Olvadáspont: 284 °C (bomlás).

13. példa:

6- (Acetil-amino) -2-amino-4,5,6,7-tetra- I idrobenztiazol:

3.1 g (20 mmól) 4-(acetil-amino)-ciklo- 1 exanont és 6,2 g (20 mmól) formamidin-diszulfid-dihidrobromidot bensőségesen öszszekeverünk, és 120—130 °C hőmérsékleten keverés közben 2 óra hosszat melegítjük. Utána vízzel oldjuk, ammóniával meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot szárítás után bepároljuk, acetonnal digeráljuk, és szűrjük.

Kitermelés: 1,8 g (az elméleti 42,6%-a). Olvadáspont: 195 °C (bomlás).

A 13. példához hasonlóan 4-(dimetil-amino)-cikiohexanonból kiindulva állítjuk elő a következő vegyületet:

2-Amino-6- (dimetil-amino) -4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol:

Kitermelés: az elméleti 21%-a. Olvadáspont: 189—190 °C.

14. példa:

Drazsémag 5 mg 2-amino-6- (dimetil-amino)-4,5,6,7-tetrahid robenztiazol-dihidro kiöli d-hatóanyagtartalommal: összetétel:

1 drazsémag tartalma:

Hatóanyag 5,0 mg.

Tejcukor 33,5 mg,

Kukoricakeményítő 10,0mg,

Zselatin 1,0 mg,

Magnézium-sztearát 0,5 mg,

50,0 mg.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65