193618. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-benztiazolok előállítására

193618

A jelen találmány tárgya eljárás gyógyászatitag hatásos, I általános képletü, új tetrahidrobenztiazol-származékok, enantiomerjeik és savaddíciós sóik, különösen szerves vagy szervetlen savakkal képzett fiziológiásán elviselhető savaddíciós sóik előállítására.

Az olyan 1 általános képletü vegyületek, amelyek képletében az R, vagy R3 szubsztituensek egyike vagy R, és R3 szubsztituensek mindketten valamilyen acilcsoportot jelentenek, értékes közbülső termékek olyan I általános képletü vegyületek előállításához, amelyek értékes farmakológiai tulajdonságokkal, elsősorban a központi idegrendszerre és/vagy a keringési rendszerre irányuló hatással rendelkeznek.

Az I általános képletben

R1 jelentése hidrogénatom, 1 — 5 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 3—5 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, benzoilcsoport, 1—5 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport, az alkil-részben 1—3 szénatomot tartalmazó feni 1 -a 1 k i 1 vagy fenil-alkanoil-csoport, amelyekben a fenilcsoport 1 vagy 2 halogénatommal lehet szubsztituá 1 v a ;

R2 jelentése hidrogénatom vagy 1 — 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;

R3 jelentése hidrogénatom, 1 — 7 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 3—7 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, 3—5 szénatomot tartalmazó alkenil- vagy alkinilcsoport, 1—6 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport, az alkilrészben 1—3 szénatomot tartalmazó fen i 1 - a 1 ki 1 - vagy fenil-alkanoil-csoport, amelyekben a fenilcsoport fluor-, klór- vagy brómatomokkal lehet szubsztituálva;

R4 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 3—5 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; vagy

R3 és R4 a köztük lévő nitrogénatommal együtt pirrolidino-, piperidíno-, hexametilén-imino- vagy morfolinocsoportot képeznek.

Előnyös I általános képletü vegyületek azok, amelyekben az R3R4N- általános képletü csoport az 5- vagy 6-helyzetben van.

Az R'R2N- és R3R4N- általános képletü csoportok meghatározásánál például az R'R2N-általános képletü csoport jelentésére amino-, metil-amino-, etil-amino-, propil-amino-, izopropil-amino-, butil-amino-, izobutil-amino-, terc-butil-amino-, pentil-amino-, izopentii-amino-, dimetil-amino-, dietil-amino-, dipropil-amino-, dibutil-amino-, etil-metil-amino-, metil-propil-amino-, izopropil-metil-amino-, etil-izopropil-amino-, allil-amino-, 2-butenil-amino-, allil-metil-amino-, allil-etil-amino-, allil-propil-amino-, allil-butil-amino-, formil-amino-, acetil-amino-, propionil-amino-,

1

2

butanoil-amino-, N-metil-N-acetil-amino-, N-allil-acetil-amino-, N-propargil-acetil-a-mino-. benzil-amino-, N-metil-benzil-amino-, (2-’<lôr-benzil) -amino-, (4-klôr-benzil) -amino-, (4-fluor-benzil)-amino-, (3,4-diklôr-benzilj-amino-, ( 1-fenil-etil)-amino-, (2-fenil-etïl) -amino-, (3-fenil-propil) -amino-, benzoil-amino-, (fenil-acetil)-amino- vagy (2-fenil-propionil)-amino-csoport és az R3R4N- általános képletü csoport jelentésére az amino-, me il-amino-, etil-amino-, propil-amino-, izoprcpil-amino-, butil-amino-, izobutil-amino-, terc-butil-amino-, pentil-amino-, izoamil-amino-, hexil-amino-, heptil-amino-, dimetil-amino-, dietil-amino-, dipropil-amino-, dibutil-amino-, etil-metil-amino-, metil-propil-amino-, izopropil-metil-amino-, etil-izopropil-amino-, allil-amino-, 2-butenil-amino-, dial 1 i 1 - -amino-, N-metil-allil-amino-, N-etil-allil-amino-, N-propil-allil-amino-, N-butil-allil-amino-, propargil-amino-, 2-butinil-amino-, N-metil-propargil-amino-, N-etil-propargil-amino-, ciklopropil-amino-, ciklobutil-amino-, ciklopentil-amino-, ciklohexil-amino-, cikloheptil-amino-, N-rnetil-ciklohexil-amino-, N-et 1-ciklohexil-amino-, formil-amino-, acetil-anino-, propionil-amino-, butanoil-amino-, pentanoil-amino-, hexanoil-amino-, N-metil-acetil-amino-, N-etil-acetil-amino-, N-propil acetil-amino-, N-allil-acetil-amino-, (fenil-acetil) -amino-, 2 - fen i 1 - p ropion i 1 -amino-,

N-ciklohexil-acetil-amino-, benzil-amino-, (k'ôr-benzil )-amino-, (bróm-benzil) - amino-,

(1 fenil-etil)-amino-, (2-fenil-etil) - amino-,

(2 fenil-propil) -amino-, (3-fenil-propil) -amino-, N-metil-benzil-amino-, N-etil-benzii-amino- N-etil- (klór-benzil)-amino-, N-etil - (2-fenil-etil)-amino-, N-acetil-benzil-amino-, N-acetil (klór-benzil)-amino-, N-allil-benzil-amino-, N- a Ilii- (klór-benzil) - amino-, pirrolidino-, piperidino-, hexametilén-imino- vagy morfolirocsoport jön számításba.

Különösen előnyös 1 általános képletü vegyületek, amelyek képletében

R1 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, allil-, benzil-, 2-klór-benzil-, 4-klór-benzil-, 3,4-diklór-benzil- tagy fenetilcsoport;

R2 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport;

R3 jelentésehidrogénatom, 1—6szénatomot tartalmazó alkilcsoport, allil-, propargil-, benzil-, klór-benzil-, fenil-etil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport;

R4 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy allilcsoport;

vagy R3 és R4 a köztük levő nitrogénatommal együtt pirrolidino-, piperidino-, hexametilén-ímino- vagy morfolinocsoportokat képeznek —

főként azok a vegyületek, amelyekben az R !R4N- általános képletü csoport 6-helyzetbon van, és ezek savaddíciós sói, elsősorban ezek fiziológiásán elviselhető savaddíciós sói

2

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65