193599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabilizált antihelmintikus készítmények előállítására
i 1 A találmány hatóanyagként febantelt tartalmazó^ stabilizált antihelmintikus készítmények előállítási eljárására vonatkozik. A febantel (N-(2- [2,3-bisz-(metoxi-karbonil)-guanidino] -5-(fenil-tio)-fenil)-2-metoxi-acetamid) ismert vegyület állatoknál előforduló különböző férgek elpusztítására. Felhasználásra általában szuszpenzió, granulátum, porkészítmény vagy tabletta formájában kerül. Ezek közül különösen előnyösek azok a készítmények, amelyekben a hatóanyag oldott formában van jelen és így például injekcióként vagy oldat formájában bőrön alkalmazható. Ez utóbbiak lehetnek bemerítő vagy önthető (pour-on, ill. spot-on) oldatok. • Az oldat készítményeknél nehézséget jelent, hogy a hatóanyag oldott formában kevésbé stabil. Oldásra általában vizes vagy vízmentes szerves oldószereket használnak, mivel a vegyület vízben gyakorlatilag oldhatatlan. Azt tapasztaltuk, hogy vízzel elegyedő szerves oldószerben oldott febantel-készítményeket stabilizálhatjuk, ha a készítményhez savas bázist vagy pufferanyagokat adagolunk olyan mennyiségben, hogy vízzel való I : (7-13) arányú hígítás után a pH-értéke 3—5 közötti érték legyen. A fentiek alapján a találmány az előzőekben leírt módon stabilizált febantel-tartalmű készítmények előállítási eljárására vonatkozik A készítmények előállításánál alkalmazott szerves, vízzel keverhető oldószerek például a következők: — éter alkoholok, így például glicerin-formái; — heterocilklikus vegyületek, így például N-metil-pirrolidon észterek, így például dimetil-szulfoxid vagy etil-laktát, észter amidok, így például dimetil-acetamid. Vízzel kevésbé elegyedő oldószerek, így például a benzil-alkohol, benzil-benzoát vagy fenil-etanol önmagukban, vagy az előzőekben felsorolt valamely oldószerrel kombináltan kerülhetnek felhasználásra. Az oldószerek víztartalma általában <3% előnyösen < 1% kell hogy legyen. A találmány szerinti készítmények hatóanyagtartalma általában 1—20 t%, előnyösen 2—15 t%, különösen előnyösen 5—10 t%. A találmány szerinti készítmények a fentieken kívül tartalmazhatnak további segédanyagokat is, így például konzerválószereket, felületaktív anyagokat, szétterülést elősegítő anyagokat, ízanyagokat, színezékanyagokat, stabilizátorokat. A szétterülést elősegítő, a kozmetikában is ismert anyagok alatt általában olyan olajos folyadékokat értünk, amelyek a bőrön különösen jól szétterülnek. R.Keymer (Pharm. Ind., 32, 577 (1977) javaslata alapján ezeket az anyagokat például a levegővel szemben mutatott felületi feszültségükkel jellemezhetjük, amelynek kevesebb mint 3- 102N/m értékűnek kell lenni. A szétterülést az ún. 2 2 kontakt-vizsgálat segítségével kísérleti úton az emberi bőrön is meghatározhatjuk (pl. R.Keymer, Pharm. Ind. 32, 577 (1970) vagy F. Neuwald K E. Fetting és A. Szakáll, Fette-Seifen-Anstrichmittel 64, 465 (1Ö70)). Szétterülést elősegítő anyagként gyakorlatilag minden olyan számításba jöhet, amely a fenti követelményeket kielégíti. Különösen alkalmasak például a következő anyagok: — különböző viszkozitású szilikonolajak; — zsírsav-észterek, így például etil-sztearát, di-n-butil-adipát, laurinsav-hexál-észter, dipropilén-glikol-pelargonát, közepes lánchosszúságú elágazó zsírsavak 16—18 szénatomos telített zsíralkohollal képzett észterei, izopropil-mirisztát, izopropil-plamitát, 12—18 szénatomos telített zsíralkoholok, kapril/kaprinsav-észterei, izopropil sztearát, olajsav-oleil-észter, olajsav-decil-észter, etil-oleát, tejsav-etil-észter, viasz-szerű zsírsav-észterek, így például szintetikusan előállított kacsafartő zsiradék, dibutil-ftalát, adipinsav-diizopropil-észter, vagy ez utóbbival rokon észterkeverékek, — trigliceridek, így például kapril/kaprinsav-triglicerid, 8—12 szénatomos növényi zsírsavak vagy más speciálisan megválasztott természetes zsírsav triglicerid keveréke, telített vagy telítetlen, adott esetben hidroxilcsoportot is tartalmazó zsírsavak parciális glicerid-keverékei, 8— 10 szénatomos zsírsavak monogliceridjei, — zsíralkoholok, így például izotridecil-a 1- kohol, 2-oktil-dodecanol, cetil-sztearil-alkohol, oleil-alkohol, zsírsavak, így például olajsav. Különösen előnyösen alkalmazhatók például a következő vegyületek: izopropil-mirisztát, izopropil-palmitát, 12— 18 szénatomos telített zsíralkoholok, kapril/ /kaprinsav-észterei, viaszszerű zsírsavak, így például szintetikusan előállított kacsafartő-zsíradék vagy szilikonolajok. Konzerválószerként alkalmazhatunk például benzil-alkoholt, hidroxi-benzoesav-észtert, így például -metil-, -etil- vagy -propil-észtert, benzoesavat, klór-butanolt, fenil-etil-alkoholt. További segédanyagként például a következőket használhatjuk: tapadást elősegítő anyagként például karboxi-metil-cellulózt, metil-cellulózt vagy más cellulóz- vagy keményítő-származékot, poliakrilátot, alginátot, zselatint, guamiarábikumot, polivinil-pirrolidont, polivinil-alkoholt, metil-vinil-éter és maleinsav-anhidrid kopolimert, polietilénglikolt, paraffint, olajakat, viaszokat, hidrolizált ricinusolajat, kolloid kovasavat vagy a felsorolt anyagok keverékét. Felületaktív anyagként felhasználhatók például a következők: 1) anionaktív anyagok, így például Na-lauril-szulfát, zsíralkohol-éter-szulfát, mono/ /dialkil-poliglikol-éter-ortofoszforsav-észter, monoetanol-amin-só. 193599 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
