193599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabilizált antihelmintikus készítmények előállítására
I 193599 3 2) kationaktív anyagok, így például cetil-trimetil-ammónium-klorid, 3) amfolitikus anyagok, így például di-Na-N-lauril-:-imino-dipropionát vagy lecitin, 4) nem ionos anyagok, így például polietoxi- 5 lezett ricinusolaj, polietoxilezett szorbizán-monoleát, szorbitán-monosztearát, etil-alkohol, glicerin-monosztearát, polioxietilén-sztearát, alkil-íenol-glikol-éter. A találmány szerinti eljárásnál a semle- 10 gesítést olyan bázisokkal végezzük, amelyekkel fiziológiásán elfogadható sókat nyerünk. Alkalmas bázisok például az ammónium-hidroxid, primer-, szekunder- vagy tercier-aminok, így például a metil-, etil-, etanol-, dietano!-, 15 trietanol-amin, bázikus aminosavak, így például a lizin, kotin, arginin, valamint 2-amino-2-hidroxi-metil-l,3-propán-diol, N-metil - -glukamin, továbbá különböző szervetlen bázisok, így például nátrium- vagy káliumhidr- 20 oxid. A semlegesítést savakkal végezve szintén fiziológiásán elfogadható sókat lehet nyerni. Alkalmas savak például a következők: szervetlen savak, így például sósav, kénsav, 25 foszforsav, szerves savak, így például ecetsav, propionsav, citromsav, tejsav, aszkorbinsav, benzoesav, szalicilsav. Ha semlegesítésre pufferanyagokat használunk, azok lehetnek például valamely a 30 fentiekben felsorolt bázisok erős savakkal, így például halogén-hidrogénsavval, kénsavval, foszforsavval, ecetsavval vagy citromsavval képzett sói. Ezek közül különösen előnyös a nátrium-acetát vagy -citrát. 35 A találmány szerinti készítmények előállításánál először a szokásos módon a kívánt készítményt állítjuk elő, majd 1 :(7-10) arányban vízzel hígítjuk és üvegelektróddal megmérjük a pH-ját. Ezután az eredeti ké- 40 szitményhez savat, bázist, vagy pufferanyagot adagolunk olyan mennyiségben, hogy a szintén 1 : (7-13) arányban hígított vizes készítmény pH értéke 3—5 legyen. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy először 45 a kívánt oldószerből és segédanyagokból elkészítjük a kívánt pH-jú oldatot, majd ebben oldjuk a hatóanyagot. A találmány szerinti készítmények igen 50 hatásosak a következő nematodákkal és cestodákkal szemben: 1. Bányaférgek (pl. Uncinaria stenocephala, Ancylostoma caninum, Bunostomum trigonocephalum) 55 2. Gyomorférgek (pl. Nippostrongylus muris, Haemonchus contortus, Trichostrongylus colubriformis, Ostertagia circumcint) 3. Bélférgek (pl. Oesophagostomun columbianum) 60 4. Talajférgek (pl. Strongyloides ratti) 5. Orsóférgek (pl. Ascaris suum, Toxocara canis, Toxocaris leonina) 4 6. Bélgiliszták (pl. Aspiculuris tetraptera) 7. Gilisztafélék (pl. Heterakis spumosa) 8. Ostorgiliszták (pl. Trichuris muris) 9. Filóriák (pl. Litomosoides carinii, Dipetalonema witei) 10. Galandférgek (pl. Hymenolepis nana, Taenia pisiformis, Echinococcus multilocularis) 1. példa 5 g febantelt 100 ml glicerin-formáiban oldunk, majd annyi ecetsavat adagolunk hozzá, hogy a pH értéke egy rész készítményt tíz rész vízzel hígítva, 3—5 között legyen. Az így nyert oldatban meghatározzuk a febantel mennyiségét, amelyet 35°C-on való 3 hónapos tárolás után megismétlőnk. Három hónap elteltével a készítmény még mindig 4,3% hatóanyagot tartalmaz. Hasonló körülmények között tárolt, de nem stabilizált készítmény 0,7% hatóanyagot tartalmaz. 2. példa 5,0 g febantelt, 3,0 g benzil-alkoholt. 1,0 g tejsavat és 95,28 g n-metil-pirrolidont összemérünk és addig keverjük, amíg tiszta oldatot nyerünk. 104,28 g oldat 100 ml-nek felel meg. Az oldatot 1:10 arányban vízzel hígítva a pH értéke 3,5. Három hónapos 35°C-on való tárolás után a hatóanyagtartalom még mindig 4,2%. Hasonló körülmények között tárolt, de nem stabilizált oldat hatóanyagtartalma 1%. 3. példa 10 g febantelt 99,0 g dimetil-szulfoxidban oldunk. A kapott 100 ml oldathoz 0,5 g citromsavat és 0,2 g trimetanol-amint adunk és keverés közben oldjuk. 1:10 arányban vízzel való hígítás után a pH értéke 4,2. Három hónapos 35°C-on való tárolás után a hatóanyagtartalom az eredetinek még mindig a 85%-a, míg a hasonlóan tárolt stabilizálás nélküli készítmény az eredeti hatóanyagnak csak a felét tartalmazza. SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás hatóanyagként N- (2- [2,3 - bisz - - (metoxi-karbonil)-guanidino] -5- (fenil-tio) -fenil) -2-metoxi-acetamidot és kívánt esetben gyógyászatiig elfogadható segédanyagokat is tartalmazó, vízzel elegyedő szerves oldószer-bázisú stabilizált antihelmintikus készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely N- (2- f2,3-bisz-(metoxi-karbonil) -guanidino] - -5-(fenil-tio)-fenil)-2-metoxi-acetamidot tartalmazó készítményhez savat, bázist vagy pufferanyagot adagolunk olyan mennyiségben, hogy vízzel való I : (7-13) arányú hígítás után a pH értéke 3—5 közötti érték legyen. Rajz nélkül 3
