193592. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-karbazolon-származékok előállítására

193592

10 ml konyhasóoldattal mossuk, majd szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott habot, melynek súlya 557 mg, oszlop-kromatográfiával tisztítjuk. Eluálószer ként diklór-metán — etanol — 0,88-as sűrűségű vizes ammónioldat 300 : 10 : 1 arányú oldószerelegyet használunk, és így 200 mg szilárd anyagot kapunk, amelyet forró etanolban (3 ml) feloldunk és 80 mg maleinsav 1 ml forró abs. etanollai készített oldatát adjuk hozzá. A forró oldatot szűrjük, keverjük és 40 ml száraz éterrel hígítjuk. így 240 mg cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 138,5—140°.

5. előállítás

2,3,4,9-Tetrahidró-9-metil-3- [(2-metiI-l H-imidazol-l-il)-metil] -1 H-karbazol-4-ol előállítása

7,75 g lítium-alumínium-hidrid 750 ml száraz tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához keverés közben, nitrogénatmoszférában

30,0 g 7. példa szerinti vegyületet adunk. A reakcióelegyet 1 órán át visszafolyás és keverés közben forraljuk, majd jéggel lehűtjük. A kapott szuszpenzióhoz óvatosan 100 ml 15% vizet tartalmazó vizes tetrahidrofuránt, majd 100 ml vizet adagolunk, ezt követően vákuumban betöményítjük és a maradék szilárd anyagot kétszer 500 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vákuumban betöményítjük és a 16,4 g szilárd maradékot szilikagéltartalmú rövid oszlopon kromatografáljuk (Kieselgel 60, Merck 7747, 500 g), eluálószerként diklór-metán — etanol — 0,88-as sűrűségű vizes ammóniaoldattal 150 : 10 : 1 összetételű oldószerelegyet használunk. így habszerű anyagként

13,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. Vékonyréteg-kromatográfia: szilikagél-lemez, diklór-metán — etanol — 0,88-as sűrűségű

1. táblázat

13

ammónia 150:10:1 összetételű kifejlesztőszer, Rf—0,34 és 0,366 (két pár diasztereomer), UV- és jód-platinasavas detektálás.

'H-NMR (CDCI3+ 1 csepp CD3OD):ő : 1,6—

5 2,3 és 2,6—3,0 (5H, m), 2,32 és 2,40 (3H, s+s,

Me a két különböző izomerben), 3,32 (3H, s, NMe), 3,65—4,3 (2H, m, CHCH2N), 4,75— 4,85 (1H, m, CH-OH), 6,8—7,8 (CH, m, aromás).

10

la példa

l,2,3,9-Tetrahidro-9-metil-3- [(2-metil-l H-imidazol-l-il)-metil] -4H-karbazol-4-on-hidroklorid előállítása

15 2,0 g 2. előállítás szerinti vegyület és 5,0 g

2-metil-imidazol 30 ml száraz dimetil-formamiddal készített oldatát keverés közben és nitrogénatmoszférában készített oldatát keverés közben és nitrogénatmoszférában 16,75 20 órán át 95° hőmérsékleten tartjuk, majd a reakcióelegyet hagyjuk lehűlni. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük háromszor 2 ml előzetesen jéggel lehűtött dimetil-formamiddal és kétszer 10 ml száraz éterrel mossuk és 25 szárítjuk. Az így kapott 0,60 g szilárd anyagot 30 ml abs. etanol és 1 ml etanolos hidrogén -klorid-oidat elegyében szuszpendáljuk és óvatosan felmelegítjük mindaddig míg oldatot nem kapunk,a kapott oldatot még melegen le- 30 szűrjük.A szűrletet száraz éterrel hígítjuk, a kapott 0,6 g szilárd anyagot abs. etanolból átkristályosítjuk. így 0,27 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja

186—187°.

35

Analízis: kapott: C6i,9 H 6,4 N 11,8 elméleti: 62,3 6,1 12,1%

(C,8Hl9N30.HCl.H20-ra számítva)

Hasonló módon állítottuk elő az 1. táblázat- 40 ban ismertetett vegyületeket.

14

Pél cl a

ai

képi

et

Az imida-Oldó-A kel.

Termék

O.p.

Összeg-Analízis

m

zol szarm.

szer

so

súlya

szám

R1

R2

R3

R1*

Wt

súlya

(ml)

tip.

tg)

Kapott :

Elméleti:

S.M.

(g)

C

H

N

C

H

N

(g)

1b

CH 3

H

H

H

2,00

4,10

30

HCl

0,78

199.5

200.5

° CiyHxyNaO. 0 HCl.O.8H2O

62,05

5,5

12,7

61,8

5,9

12,7

1c

ch3

H

CH

ch3

0,8

0,6

3

Maleat

0,50

151°-152°

Ci9H2iN3o.

.0.2H20

64,6

6,0

9,8

64,7

6,0

9,8

1 d

CII3

Pr

H

H

3,2

2,9

40

HCl

1,0

173*-182°

C2oH23N30. HCl.Û.5H20

64,9

6,9

11,2

65,5

6,9

1 1,45

1c*

ch3

H-CH

PhH

0,8

1,2

5

HCl

0,25

1 sons*

C24H2 3n3o. HCl. OnH^O

69,1

6,1

9,9

69,5

6,1

10,1

1f*

ch3

H

H

■CHzPh

—

0,05

170-174°

C24H2sN 30. - .1.5 H20

72,8

6,2

10,5

72,7

6,6

10,6

V

ch3

H

H

H

1,0

1 ;6

30

HCl

0,30

nons*

C23H27N30. HCl. 0.3H20

68,5

7,55

10,4

68,4

7,15

10,4

’2,3,4,9-Tetrahidro-9,N,N,N-tetrametil-4— oxo— 1H-karbazol-3-metán-amínium raetoszulfatot használunk kiindulási anyagként. A táblázatban

Eh jelentése fenilcsoport,

TI jelentése ciklohexilcsoport Wt S.M. * a kiindulási vegyület súlya

Megjegyzés az 1. táblázathoz

Az le és lf vegyületeket ugyanabban a kísérletben állítjuk elő és rövid oszlopkromato-8

gráfiával (D.F. Taber, J. Org. Chem., 1982, g 47, 1351) különítjük el az izomereket, eluálószerként diklór-metán — etanol — 0,88-as