193592. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-karbazolon-származékok előállítására
193592 letet kapunk, amelynek olvadáspontja 230— 232°. - ■ Analízis: kapott: C 65,3 H 6,6 N 11,1 elméleti: 65,4 6,9 N 11,45% (C20H23N3O.HCI.0,5H2O-ra számítva) 10. példa 1.2.3.9- Tetrahidro-9-metil-3- [(2-metil-l H-imidazol-l -il )-metil] -4 H-karbazoI-4-on-hidroklorid-dihidrát előállítása 18,3 g 1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3-[ (2-metil-1 H-imidazol-1 -il) -metil] -4H-karbazol-4-on 90 ml izopropanollal és 18,3 ml vízzel készült oldatához forrón 6,25 ml koncentrált sósavat adunk. A forró reakcióelegyet szűrjük és a szűrlethez 90 ml izopropanolt álunk, majd a keverést 17 órán át szobahőmérsékleten folytatjuk, ezt követően 2°-ra hűtjük és a kivált szilárd anyagot szűrjük. A 21,6 g súlyú szilárd anyagból 6 g-ot 6 ml víz és 10 ml izopropanol elegyéből átkristályosítunk, és így 6 g cím szerinti fehér kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 178,5—179,5°. Analízis: kapott: C 59,45 H 6,45 N 11,5 elméleti: 59,1 6,6 11,5% (Cl2H|9N30.HC1.2H20-ra számítva) Vúsmeghatározás: kapott: 10,23 elméleti: 9,85% (ClgH)9N3O.HC1.2H20-ra számivá) 11. példa 1.2.3.9- Tetrahidro-3- [(2-metil-l H-imidazol -1 -il)-metil] -9-fenil-4H-karbazol-4-on-maleát előállítása i) 3- [(Dimetil-amino)-metil] -1,2,3,9-tetrahidro-9-fenil-4H-karbazol-4-on-hidroklorid 3,90 g 1,2,3,9-tetrahidro-9-fenil-4H-karbazol-4-on, 1,50 g dimetil-amin hidroklorid és 0,60 g paraformaldehid jégecetes oldatát nitrogénatmoszférában keverés és visszafolyás közben 42 Órán át forraljuk, majd hagyjuk lehűlni. Ezt követően vákuumban betöményítjük és a kapott barna gumiszerü maradékot 50 ml víz, 50 ml etil-acetát és 20 ml sóoldat elegyével 0,25 órán át keverjük, az így kapott szilárd anyagot szűrjük négyszer 30 ml száraz éterrel mossuk és szárítjuk. így 4,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek 1,0 g-j át 10 ml abs. etanolból kétszer átkristályosítjuk, finom porként 0,39 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 193— 194° (bomlik). ii) 1,2,3,9-Tetrahidro-4- [(2-metil-l H - imidazol-1-il)-metil] -9-fenil-4H-karbazol-4-on-maleát 2,0 g 3- [(dimetil-amino)-metil] -1,2,3,9-tetrahidro-9-fenil-4H-karbazol-4-on hidroklorid 20 ml vízzel készített szuszpenziójához nitrogénatmoszférában keverés közben 1,4 g 2-metil-1 H-imidazolt adunk, majd a reakcióelegyet 90°-on 43 órán át melegítjük. Az oldószert a szilárd anyagról dekantáljuk, és a szilárd maradékhoz kloroformot adunk. A kapott szuszpenzió hyflon átszűrjük, a szürletet szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott 2,04 g habszerű anyagot kromatográfiával tisztítjuk, eluálószerként diklór-metán-etanol — 0,88-as sűrűségű vizes ammóniaoldat23 tál — 200 : 10 : 1 összetételű oldószerelegyet használva. így 1,1 g fehér habszerű anyagot kapunk, melyet 3 ml etanolban feloldunk és 0,4 g maleinsav 1 ml etanollal készített oldatát, majd 40 ml száraz étert adunk hozzá'. A kapott gumiszerű anyagot kétszer 40 ml száraz éterrel eldörzsöljük és így 1,37 g krémszínű cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspntja 165—166° (bomlik). Analízis: kapott: C 68,65 H 5,5 N 8,7 elméleti: 68,8 5,3 8,9% (C23H21N3O.C4H4O.t-ra számítva) 12. példa 1.2.3.9- Tetrahidro-9-metiI-3- [(2-metil-l H-imidazol-l-il)-metil] -4H-karbazol-4-on-foszfát (1 : 1) előállítása 0,61 g 1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3- [ (2-metil-lH-imidazol-l-il)-metil] -4H-karbazol - 4- -on vegyületet 0,13 ml 90%-os foszforsavat és 10 ml vizet tartalmazó forró elegyben feloldunk, hyflon átszűrjük, és az oldatot kristályosodni hagyjuk. így 0,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 225° Analízis: kapott: C 55,1 H 5,6 N 10,55 elméleti: 55,2 5,7 10,7% (CigHl9N30.H3P04-re számítva) 13. példa í ,2,3,9-Tetrahidro-9-metil-3- [(2-metU-t H-imidazol-l-il)-metil] -4H-karbazol-4-on-c!trát (2 : 1 ) előállítása 0,89 g l,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3-[(2-metil-1 H-imidazol-1-il)-metil] -4H-karbazol-4-on vegyületet 0,58 g citromsav 20 ml etanollal készített forró oldatához adjuk és a kristályosodásig állni hagyjuk. A kapott kristályokat elkülönítjük, majd 2 ml aceton — víz 2 : 1 összetételű oldószerelegyből 20 ml acetonnal történő hígítással átkrístályosítjuk. így 4,6 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 162°. 11. példa 1.2.3.9- Tetrahidro-3- [(2-propil-l H-imidazol-1-il)-metil] -4H-karbazol-4-on-hidroklorid előállítása 2.9 g 3- [(dimetil-amino)-metil] -1,2,3,9-tetrahidro-4H-karbazol-4-on 30 ml száraz dimetil-formamiddal készített oldatához keverés közben 0,75 ml metil-jodidot adunk, és az oldatot szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. Ezt követően 2 g 2 - propil-1 H-imidazol 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk hozzá és az így kapott oldatot 100°-on 2 napon át keverjük, majd lehűtjük, 150 ml 2 n nátrium-karbonát oldatot adunk hozzá és kétszer 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 100 ml vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk, eluálószerként diklór-metán — etanol — ammónia 400 : 30 : 3 összetételű oldószerelegyet használunk. A kapott 1,2 g szilárd szabad bázis 0,2 g-nyi mennyiségét 5 ml abs. etanolban feloldjuk, éteres hidrogénklorid-oldattal savanyítjuk és kb. 200 ml száraz éterrel (addig míg olaj nem válik le) hígítjuk. Az olaj kristályosodásának elősegí24 13 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
