193592. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-karbazolon-származékok előállítására
193592 tése céljából az edény falát kapargatjuk. így 0,15 g szilárd anyagot kapunk, melyet metanol és izopropil-acetát elegyéből kristályosítunk át. így 0,08 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 206—208°. Analízis: kapott: C 65 H 6,8 N 12,0 elméleti: 65,7 6,5 12,1% (C19H21N30.HC1 0.2H20-ra számítva) 'H-NMR (CD3SOCD3) : 6: 0,94 (3H, t, CH3), 1,77 (2H,sx, CH2CH2CH3), 1,9—2,15 és 2,95— 3,2 (7H,m), 4,32 és 4,71 (2H, ABX, CHCH2N), 7,1—8,0 (6H, aromás). 15. példa 1.2.3.9- Tetrahidro-3- [(2-propiI-1 H-imidazol-l-il)-metil] -4H-karbazol-4-on-hidroklorid előállítása 0,03 g 3 g példa szerinti vegyület 15 ml metanollal készített oldatát szobahőmérsékleten és légköri nyomáson 10%-os csontszenes palládium-oxid katalizátorral (50%-os vizes szuszpenzióként, melynek súlya 0,03 g) 4 órán át hidrogénezzük (a hidrogénfelvétel: 5 ml). A katalizátort leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott olajat éterrel kezeljük, és így 0,03 g fehér színű cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 199-203°. A vegyület vékonyréteg-kromatográfiás és NMR vizsgálatok szerint azonos a 14. példa szerinti vegyülettel. 16. példa 1.2.3.9- Tetrahidro-9-propil-3- [(2-propil-1 H-imidazol-l-il)-metil] -4H-karbazol-4-on-hidroklorid előállítása 1,0 g 14. példa szerinti vegyület 20 ml száraz dimetil-formamiddal készült oldatához keverés közben nitrogén-atmoszférában nátrium-hidridet (80%-os ásványiolaj szuszpenzióként) adagolunk, és a kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. Ezt követően 0,35 ml 1-bróm-propánt adunk hozzá, és a kapott oldatot 40° hőmérsékleten 20 órán át keverjük. Az oldathoz 150 ml 2 n nátrium-karbonát oldatot adunk és kétszer 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 100 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott olajat oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként diklór-metán — etanol — ammónia 100 : 8 : 1 összetételű oldószerelegyet használunk. így a szabad bázist olajként kapjuk, amelyet 5 ml abs. etanolban föloldjuk és éteres hidrogén-klorid oldattal megsavanyítjuk, majd 200 ml száraz éterrel hígítjuk. A kapott olajról az étert dekantáljuk és 200 ml még szárazabb éterrel helyettesítjük. Ezt követően éjjelen át 0°-on állni hagyjuk, a kivált kristályokat elkülönítjük. így 0,53 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 144—147°. 'H-NMR (CD3SOCD3) : 6: 0,90 és 0,93 (6H, t + t, 2xMe), 1,65—2,2 és 2,9—3,25 ( 1 OH, m), 4,19 (2H, t, CH2CH2N), 4,32 és 4,71 (2H, ABX, CH2CH2N), 7,15—8,1 (6H, m, aromás). Analízis: kapott: C 66,6 H 7,7 N 10,0 elméleti: 66,3 7,4 10,5% (C22H27N3O.HC1.0,7H2O-ra számítva). 25 14 17. példa 1.2.3.9- Tetrahidro-3- [(2-metil-l H-imidazol -1 -II )-metil] -9-propil-4H-karbazol-4-on-maIeát előállítása 0,86 g 6. példa szerinti vegyület 20 ml abs. etanolt és 5 ml száraz dimetil-formamidot tartalmazó oldószereleggyel készített oldatát szobahőmérsékleten és légköri nyomáson 0,1 g 5%-os szénhordozós platinakatalizátorral (melyet 10 ml abs. etanolban előhidrogénezünk) 1 órán át hidrogénezzük (a hidrogénfelvétel: 70 ml). A katalizátort leszűrjük, etanollal mossuk és a szűrletet körülbelül 15 ml-nyi térfogatra vákuumban bepároljuk. A maradék oldathoz keverés közben 50 ml vizet adunk, a kivált szilárd anyagot szűrjük, háromszor 15 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk. A kapott 0,73 g porszerű anyagot 7 ml forró abs. etanolban feloldjuk, az oldatot szűrjük és 0,25 g maleinsav 1 ml forró abs. etanollal készített oldatát adjuk hozzá, majd keverés közben 50 ml száraz éterrel hígítjuk. így 0,84 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 150—151°. Analízis: kapott: C 65,8 H 6,1 N 9,3 elméleti: 65,9 6)2 9,6% (C20H23N3O.C4H4O4-re számítva). 18. példa 1.2.3.9- Tetrahidro-9-metiI-3- [(2-metil-l H-imidazol-l-il)-metil] -4H-karbazol-4-on előállítása (i) 3-(Klór-metil)-l,2,3,9-tetrahidro-9-metil-4 H-karbazol-4-on 1,90 g 3. előállítás szerinti vegyület 15 ml kloroformmal készített oldatához keverés és jéghűtés közben 3,0 ml éteres hidrogén-klorid oldatot adunk, majd a kapott szuszpenziót lezárt csőben szobahőmérsékleten 16,5 órán át keverjük. Ezt követően vákuumban bepároljuk, és így 2,27 g szilárd maradékot kapunk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroformot használunk, és így 1,75 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 109—110,5°. Az anyag egy részének etil-acetátból történő átkristályosításakor részleges bomlást tapasztalunk. (ii) l,2,3,9-Tetrahidro-9-metil-3- [(2-metil-l H-imidazoI-l-il)-metil] -4H-karbazol-4-on 0,50 g 3-(klór-metil)-l,2,3,9-tetrahidro-9- -metil-4H-karbazol-4-on és 2-metil-lH-imidazol (1,60 g) száraz dimetil-formamiddal készített oldatát 90° hőmérsékleten 3,75 órán át keverjük, majd 25 ml vízbe öntjük. A kapott szuszpenziót 1 órán át keverjük, a szilárd anyagot szűrjük, háromszor 20 ml vízzel mossuk és 50°-on vákuumban szárítjuk. A 0,53 g súlyú szilárd anyagot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként diklór-metán — etanol — 0,88-as sűrűségű vizes ammóniaoldat 150 : 10 : 1 oldószerelegyet használunk, és így 0,45 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 228—229°. Az így kapott termék vékonyréteg-kromatográfiás és NMR vizsgálatok szerint azonos a 7. példa szerinti vegyülettel. 26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
