193592. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-karbazolon-származékok előállítására
5. példa 9-Ciklopentil-l ,2,3,9-tetrahidro-3- [(2-metil-1 H-imidazol-l-il)-metil] -4H-karbazol-4- -on-maleát előállítása 1,20 g l,2,3,9-tetrahidro-3- [(2-metil-lH-imidazol-l-il)-metil]4H-karbazol-4-on 9 ml száraz dimetil-formamiddal készített oldatát nitrogénatmoszférában keverés és jéghűtés közben 0,14 g nátrium-hidrid (80%-os ásványiolaj szuszpenzió).2 ml száraz dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához adjuk és a keverést 0,25 órán át folytatjuk. Ezt követően keverés közben 0,51 ml bróm-ciklópentánt adunk hozzá és 18,5 órán át 100° hőmérsékleten melegítjük. A kapott oldatot hagyjuk lehűlni, majd 100 ml vizet adunk hozzá, és háromszor 70 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat kétszer 50 ml 2 n nátrium-karbonát-oldattal, kétszer 50 ml vízzel és 50 ml konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk, eluálószerként diklór-metán — etanol — 0,88-as sűrűségű ammóniaoldat 150 : : 10 : 1 összetételű oldószerelegyet használunk, így 0,27 g olajat kapunk. A kapott olajat 7 ml etanolban forrón feloldjuk és 0,1 g maleinsav 0,5 ml forró abs. etanollal készített oldatát adjuk hozzá, a forró oldatot szűrjük, keverjük, majd 20 ml száraz éterrel hígítjuk. A kapott sárga gumiszerű anyagot 7 x 25 ml éterrel mossuk, az egyesített anyalúgokat és mosóléket szobahőmérsékleten hagyjuk állni. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, háromszor 5 ml száraz éterrel mossuk és szárítjuk. így 0,058 g cím szerinti sót kapunk, amelynek olvadáspontja 104,5—106°. Analízis: kapott: C 65,95 H 6,4 N 8,6 elméleti: 65,8 6,4 8,9% (C22H25N30.C4H40,,.0.6H20-ra számítva) 6. példa 1,2,3,9-Tetrahidro-3- [(2-metil-l H - imidazol-l-il)-metil]-9-(2-propenil)-4H-karbazol-4-on-maleát előállítása 1,0 g l,2,3,9-tetrahidro-3-[(2-metil-lH - -imidazol-1 -il)-metil] -4H-karbazol-4-on 6 ml száraz dimetil-formamiddal készített oldatát nitrogénatmoszférában keverés és jéghűtés közben 0,12 g nátrium-hidrid (80%-os ásványi olaj szuszpenzió) 2 ml száraz dimetil - formamiddal készített szuszpenziójához adjuk és a keverést 0,25 órán át folytatjuk. Ekkor allil-bromidot adunk a reakcióelegyhez, a kapott oldatot 0°-on 0,25 órán át, majd szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük, és 75 ml vizet adunk hozzá. Háromszor 50 ml etil-acetáttal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat kétszer 50 ml vízzel, majd 50 ml konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot kromatográfiával tisztítjuk, eluálószerként diklór-metán — etanol — 0,88-as sűrűségű vizes ammóniaoldat 200 : 10 : 1 összetételű oldószerelegyet használunk, és így 0,43 g szilárd anyagot kapunk- A kapott szilárd anyagot 2 ml forró abs. etanolban feloldjuk és 0,18 g maleinsav 1 ml forró abs. etanollal készített oldatát ad21 juk hozzá, a forró oldatot szűrjük, 4 ml száraz! éterrel hígítjuk és a kivált kristályokat szűr-» jiik, háromszor 5 ml száraz éterrel mossuk és szárítjuk. így 0,48 g fehér cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 150,5—151°. Analízis: kapott: C 66,3 H 5,75 N 9,6 elméleti: 66,2 5,8 9,65% (C2oH21N3O.C4H404-re' számítva) 7. példa 1.2.3.9- Tetrahidro-9-metil-3- [(2-metil-l H-imidazal-l-il)-metH] -4H-karbazo!-4-on előállítása 1,7 g3- [(dimetil-amino)-metil]-l,2,3,9-tetrahidro-9-metil-4H-karbazol-4-on hidroklorid 17 ml vízzel készített oldatához 1,4 g2-metil-imidazolt adunk és 20 órán át visszafolyás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, majd szűrjük és a maradékot háromszor 15 ml vízzel mossuk, a kapott 1,7 g nyersterméket — melynek olvadáspontja 221 — 221,5° — metanolból átkristályosítjuk. így 1,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 231—232°, és vékonyréteg-kromatográfiás analízis alapján azonos a 4. példa szerinti vegyülettel. 8. példa 1.2.3.9- Tetrahidro-9-metil-3- [(2-metil-l H-imidazol-l-il)-metil] -4H-karbazol-4-on előállítása 0,5 g 3. előállítás szerinti vegyület és 0,4 g 2-metil-imidazol 5 ml vízzel készített szuszpenzióját visszafolyás közben 20 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és szűrjük, a maradékot háromszor 10 ml vízzel mossuk, szárítjuk és 18 metanolból átkristályosítjuk. így 0,3 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 232—234° (bomlik). A vegyület vékonyréteg-kromatográfiás analízis alapján azonos a 4. példa szerinti vegyülettel. 9. példa 1.2.3.9- Tetrahidro-9-( l-metil-etil)-3- [(2- -metil-1 H-imidazol-1 -il )-meti! ] -4 H-karbazol-4-on-hidroklorid előállítása 1,93 g l,2,3,9-tetrahidro-3- [(2-metil-lH-imidazol-l-il)-metil] -4H-karbazol-4-on 35 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,208 g nátrium-hidridet (80%-os ásványiolaj szuszpenzió) adagolunk keverés közben, és a kapott szuszpenziót 0°-on további 0,25 órán át keverjük. Ekkor 0,78 ml 2-bróm-propánt adunk hozzá és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjjelen át, majd 40°-on 4 órán át keverjük. Ezt követően 200 ml 2 n nátrium-karbonát oldatot adunk hozzá és kétszer 150 ml etil-acetáttal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat háromszor 75 ml vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot kromatográfiával tisztítjuk, eluálószerként diklór-metán — etanol — ammónia 100 : 8 : 1 összetételű oldószerelegyet használunk. A kapott olajat 3 ml etanolban feloldjuk és éteres hidrogén-klorid-oldattal megsavanyítjuk, majd száraz éterrel hígítjuk így 0,13 g fehér cím szerinti vegyü-22 193592 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
