193588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo benzodiazepin-származékok előállítására
7 193588 8 (XIII)-^(XIl) A (XIII) általános képletű vegyületeket megfelelő oxidálószerrel (pl. mangán-dioxid, levegő, oxigén stb.) történő oxidációval in situ a (XII) általános képletü vegyületekké alakíthatjuk. A (XII) általános képletű vegyületeket továbbá oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely (IX) általános képletű vegyületet előbb egy (XXV) általános képletű, védett amino-malonsav-észterből leszármaztatható anionnal reagáltatunk, majd a kapott, a (X) általános képletű vegyületnek megfelelő, azonban R" helyén benzil-oxi-csoportoi tartalmazó vegyületet a (X)->-(XI) átalakításnál ismertetett módon a (XI) általános képletnek megfelelő vegyületté alakítjuk és a kapott terméket jégecetben bróm-hidrogénsavval történő kezeléssel a megfelelő (VII) általános képletű vegyületté alakítjuk. A (X) és (XI) általános képletű közbenső termékek izolálására nincs szükség. Az ily módon kapott (VII) általános képletű vegyületet a korábbiakban a (VII)-^(XIII) és (XIII)^(XII) átalakítások kapcsán leírt módon alakíthatjuk a megfelelő (XII) általános képletű vegyületté. Más eljárás szerint az R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (XII) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (III) vagy (IX) általános képletű vegyületet vagy egy, a (III) vagy (IX) általános képletü vegyületnek megfelelő, azonban a 2-helyzetben más megfelelő kilépő csoportot [pl. -OPO(OAlkil)2 képletű di- (kis szénatomszámú alkoxi)-foszfono-csoportot] tartalmazó vegyületet egy CN-CH2- -COOR általános képletű izociano-acetáttal reagáltatunk olyan bázis jelenlétében, amely az izociano-acetátból anion képzéséhez megfelelő erősségű. A reakciót inert oldószerben (pl. dimetil-formamidban, hexametil-foszforsav-triamidban, dimetil-szulfoxidban, tetrahidrofuránban stb. vagy más megfelelő oldószerben) hajthatjuk végre. A szerves oldószerrel szemben csak azt a követelményt támasztjuk, hogy a kiindulási anyagot megfelelően oldja és inert legyen. A reakciót általában kb. —40°C és szobahőmérséklet — előnyösen kb. 0°C szobahőmérséklet — közötti hőfokon végezhetjük el. Az izociano-acetátból anion képzésére képes bázisként pl. alkálifém-alkoholátokat (pl. kálium-tercier-butilátot vagy nátrium-metilátot), alkálifém-hidrideket (pl. nátrium-hidridet) vagy alkálifém-amidokat (pl. lítium-amidot vagy lítium-diizopropil-amidot) alkalmazhatunk. (XII)-(XV) A (XV) általános képletű vegyületeket a (XII) általános képletű vegyületek hidrolízisével állíthatjuk elő. A hidrolízist előnyösen alkálifém-hidroxidokkal (pl. nátriumvagy kálium-hidroxiddal) végezhetjük el. Előnyösen inert oldószerben dolgozhatunk. Reakcióközegként célszerűen alkoholokat (pl. metanolt vagy etanolt), étereket (pl. dioxánt vagy tetrahidrofuránt), dimetil-formamidot vagy ezek vízzel képezett elegyeit alkalmazhatjuk. A hidrolízist előnyösen szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük el. (XII) vagy (XV)-<-(la) (a,eljárás) Az (la) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (XII) általános képletű vegyületet közvetlen aminolízisnek vetünk alá (egy H2NR21 általános képletű amino-vegyülettel) vagy egy (XV) általános képletü vegyületet a megfelelő (XVI) általános képletű savkloriddá alakítunk (pl. íoszfor-pentakloriddal), majd a kapott sav-kloridot egy H2NR21 általános képletű amino-vegyülettel reagáltatjuk. A (XII)->-(Ia) átalakítást célszerűen inert oldószer jelenlétében vagy anélkül végezhetjük el. Oldószerként pl. szénhidrogéneket (pl. hexánt, vagy toluolt), étereket (pl. tetrahidrofuránt), alkoholokat (pl. metanolt vagy etanolt), dimetil-formamidot, dimetil-szutfoxidot, hexametil-foszforsav-triamidot stb. alkalmazhatunk. A reakciót általában kb. 50—200°C-on — előnyösen 100—150°C-on — atmoszférikus nyomáson vagy nagyobb nyomás alatt hajthatjuk végre. A (XV)->-(XVI)->-(la) átalakítást célszerűen inert oldószerben végezhetjük el. Oldószerként előnyösen szénhidrogéneket (pl. hexánt vagy toluolt), étereket (pl. tetrahidrofuránt), klórozott szénhidrogéneket (pl. metilén-kloridot vagy klór-benzolt) alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen kb. —20°C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten — előnyösen kb. 0—50°C-on — végezhetjük el. (la)^(XVII) A (XVII) általános képletű vegyületeket az (la) általános képletű vegyületek N-oxidációjával állíthatjuk elő. Oxidálószerként szerves persavakat alkalmazhatunk, pl, az ilyen típusú reakciókban használatos szerves persavakat (pl. perecetsav, perpropionsav, m-klór-perbenzoesav stb.). Az oxidációt szobahőmérsékleten vagy ennél magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleten hajthatjuk végre. (XVII)->-(Ib) (b,eljárás) A (XVII) általános képletű vegyületeket önmagukban ismert módszerekkel alakíthatjuk az (1b) általános képletű vegyületekké. így pl. Polonovski-átrendeződést hajthatunk végre, amelynek során egy savanhidrid alkalmazásával kis szénatomszámú alkanoil-oxi-csoportot alakítunk ki, amelyet alkálifém-hidroxidos (pl. nátrium-hidroxidos) kezeléssel hidroxilcsoporttá alakíthatunk. A Polo - novski-átrendeződést pl. a 3 296 249 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertették. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
