193588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo benzodiazepin-származékok előállítására
193588 étereket, alkoholokat, vizet, savakat (pl. ecetsavat), dimetil-formamidot, dimetil-szulf.xidot vagy klórozott szénhidrogéneket alkalmazhatunk. A reakciót általában szobahőmérsékletén végezhetjük el, bár a hőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező. ( VI)-*-(VII) A (VII) általános képletű vegyületeket a (VI) általános képletű vegyületekből pl. Raney-nikkellel és hidrogénnel vagy cinkkel és ecetsavval végzett redukcióval állíthatjuk elő. A redukció során főtermékként (VII) általános képletű vegyületet és egyidejűleg kis mennyiségben különböző izomereket [azaz (VIIA), (VIIB), (VIIC) és (VIID) rész-képletnek megfelelő vegyületeket] nyerünk. (VII) »- (XII) A (XII) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk 'elő, hogy valamely (VII.) általános képletű vegyületet egy R"C(OR)3 általános képletű alkánsavortoészterrel reagáltatunk. A reakciót savas katalizátor (pl. szerves vagy szervetlen savak, mint pl. p-toluol-szulfonsav, foszforsav stb.) jelenlétében, szobahőmérsékleten vagy magasabb hőfokon — előnyösen 25—150°C-on — hajthatjuk végre. A fenti körülmények között a (XII) általános képletű vegyületekhez vezető gyürűzáródás közvetlenül bekövetkezik. Az ortoészterek helyett azok technikai ekvivalensei is felhasználhatók; így pl. ortoamidokat (pl. N,N-dimetil-formamid-dimetil-acetá It, N,N,N’,N’,N”,N”-hexametil-metán-triamint), nitrileket (pl. acetonitrilt), észter-imidátokat [pl. CH3-C (=NH)-OC2H5] is felhasználhatunk. ( VII)—>-(Xl) A (XI) általános képletű vegyületeket a (VII) általános képletű vegyületekből egy R"COX vagy (RnC0)20 általános képletű acilezőszerrel történő acilezéssel állíthatjuk elő. Oldószerként metilén-kloridot, étereket, klórozott szénhidrogéneket stb. alkalmazhatunk, előnyösen savmegkötőszer (pl. szerves vagy szervetlen bázisok, mint pl. trietil-amin, piridin vagy alkálifém-karbonátok) jelenlétében. A reakciót szobahőmérsékleten vagy ennél magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleten hajtjuk végre. Előnyösen szobahőmérsékleten dolgozhatunk. A (XI) általános képletű vegyületek esetében izoméria áll fenn; az izomerek a (XIA) és (XIB) általános részképletben feltüntetett szerkezeteknek felelnek meg. (XI)-(XII) A (XII) általános képletű vegyületeket oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely (XI) általános képletű vegyületet vagy izomerjét melegítés közben egyidejű dehidratálásnak és gyürűzárásnak vetjük alá. A reakciót oldószer jelenlétében vagy anélkül hajthatjuk végre. Oldószerként pl. dimetil-form-5 amidot, etilén-glikolt, hexametil-foszforsav - -triamidot stb. alkalmazhatunk. A reakciót 100—300°C-on — előnyösen 150°C és 250°C között — hajthatjuk végre. Előnyösen 200°C-on dolgozhatunk. Az eljárást katalizátor és vízmegkötőszer jelenlétében vagy ezek nélkül végezhetjük el. (IX) -(X) A (X) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (IX) általános képletű vegyületet egy (XXIV) általános képletű, acil-amino-malonsav-észterből leszármaztatható anionnal reagáltatunk. Az aniont a fenti acil-amino-malonsav-észterből megfelelő erős bázissal (pl. alkálifémvagy alkáliföldfém-a lkoholáttal, -hidriddel vagy -amiddal) történő deprotonálással képezhetjük. A (IX) általános képletű vegyület és az acil-amino-malonsav-észter-anion reakcióját előnyösen oldószerben (pl. valamely szénhidrogénben, mint pl. benzolban, toluolban vagy hexánban, valamely éterben, pl. dioxánban, tetrahidrofuránban vagy dietil-éterben; dimetil-formamidban, dimetil - -szulfoxidban stb.) előnyösen szobahőmérséklet alatti hőfok és 150°C közötti hőmérsékleten — előnyösen 0—100°C-on, különösen szobahőmérsékleten — hajthatjuk végre. (X) -(XI) A (XI) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (X) általános képletű vegyületet alkálifém-alkoholáttal oldószeres közegben (pl. valamely éterben, alkoholban, dimetil-szulfoxidban, dimetil-formamidban stb.), szobahőmérsékletnél alacsonyabb vagy magasabb hőmérsékleten vagy előnyösen szobahőmérsékleten dekarboxilezünk. A (X) és (XI) általános képletű vegyületek izolálás nélkül, in situ is a kívánt (XII) általános képletű vegyületekké alakíthatók. (VII)—(XIII) A (XIII) általános képletű vegyületeket a (VII) általános képletű vegyületek és R'C.HO általános képletű aldehidek reakciójával állíthatjuk elő. Oldószerként előnyösen szénhidrogéneket (pl. benzolt), alkoholokat, étereket, klórozott szénhidrogéneket, dimetil-formamidot, dimetil-szulfoxidot stb. alkalmazhatunk. A reakciót vízmegkötőszer (pl. mo'ekulaszita) jelenlétében, szobahőmérsékleten vagy ennél alacsonyabb vagy magasabb hőmérsékleten — előnyösen szobahőmérséklet és az oldószer forráspontja közötti hő fokon — végezhetjük el. Az R1 helyén di- (kis szénatomszámú alkil)-amino-etil-csoportot tartalmazó (XIII) általános képletű vegyületeket oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely (VII) általános képletű vegyületet egy di- (kis szénatomszámú alkil)-aminnal (pl. dimetil-aminnal) és akroleinnel kondenzálunk. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
