193588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo benzodiazepin-származékok előállítására
Találmányunk (1) általános képletű új imidazo-benzodiazepin-származékok előállítására vonatkozik, mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, di- (kis szénatomszámú alkil)-amino-(kis szénatomszámú alkilj-csoport vagy kis szénatomszámú alkilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkanoil- vagy kis szénatomszámú alkilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkanoil-oxi- vagy hidroxilcsoport, R4 jelentése klór-, bróm- vagy fluoratom vagy trifluor-metil-csoport és R5 jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom; azzal a feltétellel, hogy a) amennyiben R2 jelentése kis szénatomszámú alkanoilcsoport, úgy R3 hidroxilcsoporttól eltérő jelentésű és b) amennyiben R1 jelentése di-(kis szénatomszámú alkil)-amino-(kis szénatomszámú alkil)-csoport, úgy R3 hidrogénatomot képvisel); és c) amennyiben R3 jelentése kis szénatomszámú alkanoil-oxi-csoport, úgy R2 hidrogénatomtól eltérő jelentésű). Az (I) általános képletű vegyületek anoxiolitikus hatással rendelkeznek és a központi idegrendszerre ható vegyületek káros mellékhatásaitól (pl. túlzott mértékű szedáció és ataxia) mentesek. Az (I) általános képletű vegyületeket az 1981. július 28-án kinyomtatott 4 280 957 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban egy tág általános találmány részeként elvileg ismertették és oltalmukat igényelték, de konkrétan egyet sem állítottak előzőek közül. Azt találtuk, hogy az eredeti találmány sub-genus-át képező (I) általános képletű vegyületek szelektív anxiolitikus hatással rendelkeznek és a jelenleg kereskedelmi forgalomban levő anxiolitikus szerek sok képviselőjénél fellépő nemkívánatos mellékhatásokat (pl. túlzott mértékű szedáció, etanol-potencírozó hatás és ataxia) nem mutatják. A leírásban használt „kis szénatomszámú alkanoilcsoport“ kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, telített, 1—4 szénatomos alifás karbonsavak acilcsoportjai értendők (pl. formil-, acetil-, propionilcsoport stb.). A „kis szénatomszámú alkanoil-oxi-csoport“ kifejezés fentieknek megfelelő kis szénatomszámú alkanoil-oxi-csoportokra vonatkozik (pl. acetoxi-, propionil-oxi-csoport stb.). A leírásban használt „kis szénatomszámú alkil“ kifejezés — önmagában vagy kombinációban — egyenes- vagy elágazóláncú 1—4 szénatomos alkilcsoportokat jelent (pl. metil-, etil-, propil-, butit-, tercier butilcsoport stb.). Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik az R1 helyén hidrogénatomot, R2 helyén hidrogénatomot vagy etilcsoportot, R4 helyén klór- vagy fluorato-1 2 mot és R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó származékok. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok* 9-klór-6- (2-klór-fenil) -4H-imidazo [1,5-a] -[1.4] benzodiazepin-3-karboxamid; 6- (2-klór-fenil) -4H-imidazo [1,5-a] [1,4] benzodiazepin-3-karboxamid; 6- (2-klór-fenil) -1 - metil-4H-imidazo [1,5-a] -[1.4] benzodiazepin-3-karboxamid; 6- (2-klór-fenil)-4-hidroxi-4H-imidazo [1,5-a] -[1.4] benzodiazepin-3-karboxamid; és N-acetil-6-(2-klór-fenil)-4H-imidazo [1,5-a] - [ 1,4] benzodiazepin-3-karboxamid. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a) R2 helyén hidrogénatomot vagy kis szenatomszámú alkilcsoportot és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (A) általános képletű vegyületet — a képletben X jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy klóratom és R1, R4 és R5 a fenti jelentésű — valamely H2NR21 általános képletű vegyülettel — a képletben R21 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport — történő ami nolízisnek vetünk alá, és kívánt esetben — R2 helyén kis szénatomszámú alkanoilcsoportot és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén — az ily módon kapott (la) általános képletű vegyületet — a képletben R1, R21, R4 és R° jelentése a fent megadott — 1—4 szénatomos karbonsavanhidriddel reagáltatjuk; vagy b) R2 helyén kis szénafomszámú alkanoilvagy kis szénatomszámú alkilcsoportot és R3 nelyén kis szénatomszámú alkanoil-oxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (XVII) általános képletű vegyületet — a képletben R1, R21, R4 és R5 jelentése az a) eljárásnál megadott — egy 1—4 szénatomos karbonsavanhidriddel reagáltatunk, majd kívánt esetben — R2 helyén hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot és R3 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén — az ily módon kapott (Ib’) általános képletű vegyületet — a képletben R’ jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport és R22 jelentése kis szénatomszámú alkanoil- vagy kis szénatomszámú alkilcsoport és R', R4 és R5 jelentése a fent megadott — alkálifém-hidroxiddal reagáltatjuk; vagy c) R1 és R2 helyén hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot és R3 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (XVIII) általános képletű vegyületet — a képletben R“ jelentése hidrogénatom vagyis kis szénatomszámú alkilcsoport, R és R’ jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport, R4 és R5 jelentése a fent 2 193588 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
