193587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkanol-aminok optikailag tiszta borkősav monoésztereinek előállítására

193587

dián Chem. Soc. 11, 548 (1934) (R,R-0,0-di (ß-diklor-etil)-borkősavként határozza meg. Ezeket a miénkkel megegyező módon állították elő, éteres extrakcióval izolálták és diklór-metán/kloroform elegyből átkristályosították.

Op.: 125°C [a]|£ = —49,1 (c = 1,0 metanol) A spektroszkópiás vizsgálatok alapján ß-di klór-vinil-vegyületekről van szó.

16. példa

Az 1. példában leírtakkal analóg módon reagáltatunk (R,S)-propranololt (R,R)-0,0- -diacetil-borkősavval, majd a diasztereomer

15

(R)- és (S)-propranolol-(R,R)-0,0-diacetil-borkősav-monoészter képződött izomerelegyét feldolgozzuk. Az egyes reakciókban az

alábbi táblázatban megadott oldószereket és

5 védőcsoportokként a megnevezett savakat

alkalmazzuk.

Dietil-éternek oldószerként való alkalmazásával, majd ennek eltávolításával viszkó- 10 zus maradékot kapunk, amely 60°C-on olvadékot képez. Ebben az olvadékban a reakció 85%-ot meghaladó kitermeléssel megy végbe.

16

TÁBLÁZAT

(R,S)-propra noloij bázis vagy hidroklorid (notmyiséG mrnó 1-ban)

Oldószer

(mennyiség

ml-ben)

Védocsoport (mennyiség mmó1-ban)

Area

Adótartama

óra

k c i ó

hőmér- ^ sékloto

°C

Kitermelés az elméleti

^j-ában)

bázis (2)

acoton (3)

triklórocotsav

(3)

3

50

80

bázis (2)

acoton (3)-3

50

75

bázis (2)

acotonitril (3)

triklórocotsav

(3)

3

50

80

bázis (2)

acotonitril (3)-3

50

70

bázis (10)

totrahidrofvurán (15)

triklórocotsav

(15)

3

.50

85

bázis (2)

dimotil-szulfősid (3)triklórocotsav

(3)

h

50

60

bázis (2)

dimotil-formamid (3)

trilclórecotsav

(3)

h

50

65

bázis (2)

toluol (3)

triklórocotsav

(3)

2U

50

90

bázis (2)

etilénglikol-diraotil-étor (3)

triklórocotsav

(3)

2b

50

50

bázis (2)

otil-acetát (3)

triklórocotsav

(3)

2

60

85

bázis (2)

diotil-étor (6)

triklórocotsav

(3)

3

60

85

bázis (2)

í7-mctil-pirrolidon-2 (3)

triklóreco tsav

(3)

1

50

70

hidroklorid

(2)

ÎT-motil-pirrolidon~ -2 (3)

sósav

2

50

30

hidroklorid

(10)

dimotil-formamid (3)

sósav

3

50

60

17. példa

Az 1. példában megadottakkal analóg módon reagáltatunk (R,S)-propranololt az alábbi táblázatban felsorolt szubsztituált (R,R) -O.O-borkősav-anhidridekkel, ennek során oldószerként 1,2-diklór-etánt és védőcsoportként triklór-ecetsavat alkalmazunk. A képződött diasztereomer propranolol-(R,R) -0,0-diszubsztituált borkősav-monoészterek izomerelegyeit a 6. példában megadottakkal analóg módon, fordított fázisú,nagynyomású

45 folyadék-kromatográfia alkalmazásával választjuk szét.

Kromatográfiás elválasztórendszer:

Oszlop: 250x4,0 mm belső átmérő, töltet Poly- 50 gosil RP18, 7 pm.

Mozgó fázis:

a) NHa-mai pH=3,7-re beállított 2%-os ecetsav kétszer desztillált vízben és metanol, 50:50 térfogatarány

b) ugyanazok a komponensek, mint az a) 05 ban, de az arány 30:70 térfogatarány.

10