193587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkanol-aminok optikailag tiszta borkősav monoésztereinek előállítására

193587

17

18

Reagens

Mobil k’

fázis _R-?r1op~ ratiolol-származók

S-propranolol-szármáz ék

(R,R)-O,0-diacotil-borkősav-anhidrid

a)

2,2

3,3

1,35

(R,R)-0,O-di-3-klór*3,pr opi delí 1“ borit ős av - -aulai dr id

a)

6,3

11

1,74

(R,R)-0,0-di-izova1eroil-borkősav-anhidrid

b)

1,82

3,36

1,85

(R,R)-Of O-di-fenil' acetil-borkosav-anhidrid

b)

1,18

1,82

1,54

(R,R)-0,O-di-triraotil— -acotil-borkősavanhidrid

b)

1,82

2,82

1,55

(R,R)-0,O-di-tere-butil-borkősav-anhidrid

b)

1,95

3,45

1,77

(R,R)-O,O-di-bonzoil-borkősav-anhidrid

b)

1,11

2,44

2,2

A reakcióhoz alkalmazott (R,R)-0,0-diacetil-borkősav-anhidrideket az (R,R)-0,0- 40 -diacetil-borkősav-anhidriddel analóg módon állítjuk elő, ezek jellemző adatai a következők: (R,R)-0,0-di (3-klór-propionil) -borkősav-anhidrid:

\a]sLC = +8IJ0 (c=l,01, diklór-etán). 4J. (R,R) -0,0-di-izovaleroil-borkősav-anhidrid:

[a]*„ =+45° (c=0,534, diklór-etán),

(R,R) -0,0-di (fenil-acetil) -borkősav-anhidrid:

[a]2^, =+51,2° (c=0,506 diklór-etán), (R,R) -0,0-di (trimetil-acetil) -borkősav-an- 50 hidrid:

[a]«lC = +39,7° (c=0,494 diklór-etán).

Az R,R-dí(0-terc-butiI)-borkősav-anhídridet a következőképpen állítjuk elő:

10 g (R,R)-borkősav-dimetíl-észtert 140 ml 55 dietilén-glikol-dimetil-éterben nyomásálló edényben 40 ml izobuténnel és 3 ml tömény kénsavval elegyítünk, és rázogatás közben szobahőmérsékleten 48 órán át állni hagyjuk.

Híg kálium-hidroxid-oldattal végzett semlege- qq sítés után éterrel kirázzuk és petroléterből átkristályosítjuk.

A kapott biszéter 5 g mennyiségét (a termék opja 68°C) 80 ml 50%-os dimetil-szulfoxidban 3 g kálium-hidroxiddal 3 órán át 100°C-ra melegítjük. Megsavanyítás után 65

éterrel kirázzuk, vízzel mossuk, és szárítás után diciklohexil-karbodiimid ekvimoláris mennyiségével elegyítjük. Szobahőmérsékleten végzett 2 órás keverés után a képződött diciklohexil-karbamidot szűréssel eltávolítjuk, az étert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot n-hexánból átkristályosítjuk. Ily módon tiszta

(R,R) -0,0-di (terc-butil) -borkősav-anhidridet kapunk,

[a|^°c = +107,3° (c=0,996, diklór-etán). SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletü optikailag aktív alkanol-aminok előállítására — a képletben A jelentése nitrofenil-, naftil-oxi-metil- vagy indolil-oxi-metil-csoport vagy az (V) általános képletü szubsztituált fenoxicsoport, amelyben Rs jelentése metoxi-etil-csoport vagy acil-amino-csoport, mimellett az acilcsoport legfeljebb 4 szénatomos alkanoilcsoportot vagy I—2 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó dialkil-karbamoil-csoportot képvisel, és R4 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 3—4 szénatomos elágazó láncú alkilcsoport és R, jelentése (II) általános képletü diszubsz-11