193566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-alfa-amino-karboxamid-származékok előállítására
5 193566 6 kíthatók a szerves kémiából a funkciós csoportok átalakítására jól ismert módszerekkel. Az L helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek, azaz az (I-c) általános képletű vegyületek átalakíthatok a megfelelő, L helyén hidrogénatomtól eltérő helyettesítőt hordozó (1) általános képletű vegyületekké, azaz az (I-d) általános képletű vegyületekké — ebben a képletben L1 jelentése azonos L jelentésével, azzal a megkötéssel, hogy hidrogénatomtól eltérő — valamely (VIII) általános képletű reagenssel a szokásos N-alkilezési vagy N-acilezési módszerek valamelyike szerint végzett reagáltatás útján, a C reakcióvázlatban bemutatott módon. Az N-alkilezési vagy N-acilezési reakció célszerűen egy közömbös oldószerben, például egy aromás szénhidrogénben (így például benzolban, metil-benzolban vagy dimetil-benzolban), egy rövidszénláncú alkanolban (így például metanolban, etanolban vagy 1-butanolban), egy ketonban (így például 4-metil-2-pentanonban), egy éterben (például 1,4- -dioxánban vagy dietil-éterben), N,N-dimetil-formamidban vagy nitro-benzolban hajtható végre. A reakció során felszabaduló sav megkötése céljából adott esetben a reakcióelegyhez egy alkalmas bázist, például egy alkálifém-karbonátot vagy -hidrogén-karbonátot vagy pedig egy szerves bázist, például N,N-dietil-etil-amint adhatunk. Egyes esetekben egy jodidsó, előnyösen egy alkálifém-jodid adagolása is célszerű lehet. A reakciósebesség növelése céljából enyhén megemelt hőmérsékleten dolgozhatunk. Az L helyén hidrogénatomtól és (b) általános képletű csoporttól eltérő helyettesítő hordozó (I) általános képletű vegyületek, azaz az (I-e) általános képletű vegyületek — ebben a képletben L2 jelentése azonos L jelentésével, de hidrogénatomtól vagy a (b) általános csoporttól eltérő — úgy is előállíthatok, hogy valamely (I-c) általános képletű vegyületet és valamely (IX) általános képletű karbonil-vegyületet — e vegyület olyan L2-H általános képletű vegyületnek felel meg. amelynek egyik -CH2- csoportja karbonilcsoporttá lett oxidálva — reduktív N-alkilezésnek vetünk alá, a D reakcióvázlatban bemutatott módon. Ezt a reduktív N-alkilezési reakciót célszerűen úgy hajtjuk végre, hogy keverés és melegítés közben a reaktánsoknak egy alkalmas közömbös oldószerrel alkotott elegyét katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá az e célra a szakirodalomból jól ismert módszerek valamelyikével. Az e célra alkalmazható oldószerek közül megemlíthetjük például a vizet, rövidszénláncú alkanolokat (például a metanolt vagy a propanolt), gyűrűs étereket (például az 1,4-dioxánt), halogénezett szénhidrogéneket (például a triklór-metánt), N,N-dimetil-formamidot vagy a dimetil-szulfoxidot, vagy pedig ezek közül kettő vagy több elegyét. Az „e célra a szakirodalomból jól ismert módszerek“ kifejezés alatt azt értjük, hogy a reagáltatást hidrogén-atmoszférában egy alkalmas katalizátor, például szénhordozós palládiumkatalizátor vagy platinakatalizátor jelenlétében hajtjuk végre. A reaktánsok és a reakciótermékek egyes funkciós csoportjainak nem kívánt további hidrogéneződését megelőzendő előnyös lehet a reakcióelegyhez egy alkalmas katalizátorméreg, például tiofén adagolása. Az L helyén adott esetben helyettesített 1-cikloalkenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek, azaz az (I-f) általános képletű vegyületek előállíthatok úgy, hogy valamely (I-c) általános képletű vegyületet egy alkalmas (X) általános képletű cikloalkanonnal reagáltatunk az E reakcióvázlatban bemutatott módon. Az E reakcióvázlatban A’ jelentése a hozzá kapcsolódó etán-diil-, illetve etén-diil-csoporttal együtt adott esetben helyettesített cikloalkil-, illetve cikloalkenilcsoport. Az (I-c) és a (X) általános képletű reagáltatását egy alkalmas oldószerben, így egy szénhidrogénben, például benzolban hajthatjuk végre. Az (I-f) általános képletű vegyületek ugyanakkor az L helyén adott esetben helyettesített, 5 vagy 6-tagú cikloalkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekké alakíthatók át szokásos redukálási módszerekkel, így például katalitikus hidrogénezéssel. A 2-helyzetben XH általános képletű csoporttal helyettesített cikloalkilcsoportot L helyén tartalmazó (I) általános képletű vegyületek, azaz az (I-g) általános képletű vegyületek előállíthatok úgy is, hogy valamely (I-c) általános képletű vegyületet valamely (XI) általános képletű reagenssel reagáltatunk, az F reakcióvázlatban bemutatott módon. Az F reakcióvázlatban A jelentése a hozzá kapcsolódó etán-diil-csoporttal együtt adott esetben helyettesített cikloalkilcsoport, X jelentése oxigénatom vagy -NR15 általános képletű csoport és R15 a nitrogénatommal együtt a cikloalkilcsoport helyettesítőjét alkotja. Az (I-c) és a (XI) általános képletű vegyületek reagáltatását célszerűen a reaktánsoknak egy közömbös oldószerben, így egy alkoholban, például etanolban végzett keverése és — kívánt esetben — melegítése útján hajtjuk végre. Az L helyén az alkilrészben 1—6 szénatomot tartalmazó aril-alkil-csoportot hor - dozó (I) általános képletű vegyületek L helyén az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoportot hordozó (I) általános képletű vegyületekké alakíthatók úgy, hogy az előbbieket egy megfelelő halogénhangyasav- ( 1—4 szénatomos) alki lészterrel, például klórhangyasav-etilészterrel reagáltatjuk egy alkalmas oldószerben, így egy szénhidrogénben, például benzolban vagy metil-benzolban. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
