193566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-alfa-amino-karboxamid-származékok előállítására
40. példa 11 súlyrész 1-(3- (bisz (feni 1 -meti 1 )-ami - no)-2-hidroxi-propil)-4-(dimetil-amino) - N -- (2,6-dimetil-fenil) -4-piperidin-karboxamid és 120 súlyrész metanol elegyét normál nyomé son és szobahőmérsékleten 2 súlyrész 10% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután a számított mennyiségű hidr'ogéngáz elnyelődött, a katalizátort kiszűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradékot acetonitrilből kristályosítjuk. A kivált terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 5,7 súlyrész mennyiségben (78%) a 156,2°C olvadáspontú 1 - (3-amino-2-hidroxi-propil) -4- (dimet il-amino ) -N - (2,6-dimet il-fenil) -4-piperidin-karboxamid (191. vegyület) kapjuk. 41. példa 5,3 súlyrész l-(3-(bisz(fenil-metil)-ami - no) -2-h id roxi-propi 1) -4- (dimetil-amino) - N -- (2,6-dimet il-fen il) -4-piperidin-karboxamid, 6,4 súlyrész, hidrogén-kloriddal telített 2-propanol-oldat és 120 súlyrész metanol elegyét normal nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük 2 súlyrész 10% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében. Miután a számított mennyiségű hidrogéngáz elnyelődött, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, majd a vizes oldatot nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk és ezután triklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az így kapott olajos maradékot szilikagélen oszlopkromatográíiásan tisztítjuk, elálószerként triklórmetán és metanol 90:10 térfogatarányú, ammóniával telített elegyét használva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, majd bepároljuk. Az olajos maradékot diizopropil-éterben végzett eldörzsöléssel szilárdítjuk. A terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 2,67 súlyrész (60,9%) mennyiségben a 130,7°C olvadáspontú 4- (dimetíl-amino)-N- (2,6-dimetil-fenil)-1- (2-hidroxi-3- (fenil-met il-aminő) -propi I )-4- piperidin-karboxamidot (192. vegyület) kapjuk. 42. példa 20 súlyrész tetrahidrofurános acetaldehid-oldat, 5,5 súlyrész 1 - (3-amino-2-bidroxi-propil)-4- (dimetil-amino) - N- (2,6-dimetil-fenil ) - -4-piperidin-karboxamid, 1 súlyrész etanolos tiofén-oldat és 120 súlyrész metanol elegyét normál nyomáson és szobahőmérsékleten 2 súlyrész 10% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután a számított mennyiségű hidrogéngáz elnyelődött, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 90:10 térfogatarányú elegyét (mely ammóniával telített) használva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, majd bepároljuk. Az olajos maradékot diizopropil-éterben végzett eldörzsölés- 28 51 sei szilárdítjuk. A kivált terméket kiszűrjük, majd szárítjuk. így 1,87 súlyrész (29%) mennyiségben a 113,7°C olvadáspontú l-(3-- (dietil-amino) -2-hidroxi-propi 1 ) -4- (dimetil-- a mi no) -N - (2,6-dimetil-fenil ) -4-piperídin - -karboxamidot (193. vegyület) kapjuk. 43. példa 1,7 sútyrész 4-(dimetil-amino)-N-(2,6-dimetil-fenil) -1 - (2-pirimidinil) -4-piperidin-karboxamíd, 1 súlyrész ecetsav és 120 súlyrész metanol elegyét normál nyomáson és szobahőmérsékleten 2 súlyrész 10% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután a számított menynyiségű hidrogéngáz elnyelődött, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A szilárd maradékot lúgos kémhatású vízzel felvesszük, majd az így kapott oldatot triklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A szilárd maradékot acetonitrilből kristályosítjuk. A terméket kiszűrjük, diizopropil-éterre! mossuk és szárítjuk. így 0,51 súlyrész (30%) menynyiségben a 238,1°C olvadáspontú 4-(dimetil-amino)-N-(2,6-dimetil-fenil ) -1 - ( 1,4,5,6-tetrahidro-2-pirimidin il)-4-piperidin-karboxamidot (194. vegyület) kapjuk. 44. példa 7,2 súlyrész I -( 1 -benzoil-etil)-4- (dimetil-amino) -N- (2,6-dimetil-fenil) -4 piperidin - -karboxamid, 0,6 súlyrész ecetsav, 160 súlyrész metanol és 100 súlyrész víz elegyét normál nyomáson és szobahőmérsékleten 2 súlyrész 5% fémtartalmú szénhordozós platinakatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután a számított mennyiségű hidrogéngáz elnyelődött, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet betöményítjük. A koncentrátumhoz híg nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd az így kapott elegyet diklór-metánnal kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 93:7 térfogatarányú, ammóniával telített elegyét használva. Az első frakciót elkülönítjük, majd bepároljuk. A maradékot acetonitrilből kétszer kristályosítjuk. így 3,44 súlyrész (49,4%) mennyiségben a 185,8°C olvadáspontú 4- (dimetil-amino)-N- (2,6-dimetil-fenil) -I - (2-hi d roxi-1 - meti 1-2-fenil-etil) -4- -piperidin-karboxamidot (195. vegyület) kapjuk. 45. példa 1,4 súlyrész transz-4-(dimetil-amino)-N- (2,6-dimetil-fenil)-l-(4- (íenii-metoxí) -ciklohexil)-4-piperidin-karboxamid és 120 súlyrész metanol elegyét normál nyomáson és szobahőmérsékleten 1 súlyrész 10% fémtartalmú palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután a számított mennyiségű hidrogéngáz elnyelődött, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot szi-52 193566 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
