193566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-alfa-amino-karboxamid-származékok előállítására
193566 súlyrész vízbe öntjük. A kivált terméket kiszűrjük, majd vízzel alaposan átmossuk és triklór-metánban feloldjuk. Az oldatot háromszor vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterben végzett keverés útján szilárdítjuk. A kapott terméket kiszűrjük, majd szárítjuk. így 2,08 súlyrész (41,7%) mennyiségben a 76,4°C olvadáspontú 4- (4-morfolinií) -1 - (fenil-metil) -4-piperidin-karbonsav-etilésztert (19. köztitermék) kapjuk. 10. példa Keverés közben 580 súlyrész 1-(fenil-metil)-3-piperidinon és 1200 súlyrész diklór-metán elegyéhez cseppenként hozzáadunk 360 súlyrész klórhangyasav-etilésztert, majd az adagolás befejezését követően az így kapott reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyhez cseppenként hozzáadunk 353,5 súlyrész N,N-dietil-etil-amint, majd a visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben végzett forralást egész éjszakán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, majd vízzel mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot desztilláljuk. Első frakcióként 271 súlyrész mennyiségben 1 mmHg nyomáson 121 — 131°C forráspontú terméket és második frakcióként 57 súlyrész menynyiségben 1 —1,5 mmHg nyomáson 131 — 140°C forráspontú terméket kapunk, ami nem más, mint a 3-oxo-1-piperidin-karbonsav-etilészter (20. köztitermék). 11 11. példa Keverés közben 17,1 súlyrész 4-oxo-l-piperidin-karbonsav-etilészter és 225 súlyrész triklór-metán elegyéhez —5°C és 0°C közötti hőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 16 súlyrész elemi bróm 75 súlyrész triklór-metánnal készült oldatát, majd a triklór-metános fázist jéghideg vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. így 25 súlyrész mennyiségben olajos maradékként 3-bróm-4-oxo-1-piperidin-karbonsav-etilésztert (21. köztitermék) kapunk. Keverés közben 20°C körüli hőmérsékleten 200 súlyrész 30%-os metanolos nátrium-metanolát-oldat és 640 súlyrész metanol elegyéhez hozzáadunk 250 súlyrész 3-bróm-4- -oxo-1 -piperidin-karbonsav-etilésztert, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. Ezt követően az oldószert elpárologtatjuk, majd az olajos maradékot diizopropil-éterben feloldjuk. A kapott oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. így 190 súlyrész menynyiségben olajos maradékként 3-hidroxi-4,4- -dimetoxi -1 -piperidin-karbonsav-etilésztert (22. köztitermék) kapunk. Keverés közben 35 súlyrész 3-hidroxi-4,4- -dimetoxi-1 -piperidin-karbonsav-etilészter és 144 súlyrész N,N-dimetil-formamid elegyéhez keverés közben kis adagokban hozzáadunk 27 8,2 súlyrész 50%-os nátrium-hidrid-diszperziót. Ekkor exoterm reakció megy végbe, vagyis a hőmérséklet 30°C-ra emelkedik és vízfürdővel végzett hűtésre van szükség a hőmérséklet 30°C alatt tartásához. Ezután a reakcióelegyet 1,5 órán át 30°C körüli hőmérsékleten, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Ezt követően cseppenként 24,1 súlyrész'jód-metánt adunk hozzá, amikor erősen exoterm reakció megy végbe és így a hőmérsékletet hűtéssel kell 30°C alatt tartani. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegy keverését szobahőmérsékleten egy hétvégén át folytatjuk, majd a reakcióelegyet vízbe öntjük és a kapott vizes elegyet 4-metil-2-pentanonnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. így olajos maradékként 35,9 súlyrész (95,7%) mennyiségben 3,4,4-trimetoxi-l-piperidin-karbonsav-etilésztert (23. köztitermék) kapunk. 56,2 súlyrész 3,4,4-trimetoxi-l-piperidin - -karbonsav-etilészter és 1850 súlyrész 1%-os vizes kénsavoldat elegyét keverés közben viszszafolyató hűtő alkalmazásával 2,5 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk. Ezt követően diklór-metános extrahálást végzünk, majd az extraktumot telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. így olajos maradékként 41,2 súlyrész (90,4%) mennyiségben 3-metoxi-4-oxo-I-piperidin-karbonsav-etilésztert (24. köztitermék) kapunk. 12. példa 321,5 súlyrész 4- (etil-amino) -1-(fenil-metil) -4-piperidin-karboxamid és 3600 súlyrész 12 n sósavoldat elegyét keverés közben viszszafolyató hűtő alkalmazásával 48 órán át forraljuk, majd közel 1000 súlyrészre betöményítjük. A kivált terméket kiszűrjük (a szűrletet félretesszük), 100 súlyrész vízzel és 240 súlyrész etanollal mossuk és szárítjuk. így első frakcióként 283 súlyrész (65,2%) menynyiségben a 260—262,5°C olvadáspontú 4- - (etil-amino) -1 - (fenil-metil) -4-piperidin-karbonsav-dihidroklorid-monohidrátot kapjuk. A félretett szűrletet 300 súlyrész menynyiségre betöményítjük, majd a kivált terméket kiszűrjük és 300 súlyrész vízből kristályosítjuk. 0°C-ra hűtés és beoltás után a kivált terméket kiszűrjük, etanollal mossuk és szárítjuk. Ekkor második frakcióként az előző bekezdésben említett vegyületből (25. köztitermék) további 51 súlyrészt (11,75%) kapunk. 330 súlyrész 4-(etil-amino)-l-(fenil-metil>-4-piperidin-karbonsav-dihidroklorid-monohidrát és 1800 súlyrész víz elegyét normál nyomáson és szobahőmérsékleten 5 súlyrész 10% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután a számított mennyiségű hidrogéngáz elnyelődött, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. így maradékként 245,8 súíyrész mennyiségben 4-(etil-amino)-4-piperidin-28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
