193563. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(ciklo-propil-metil) -6,14-endoetáno- 7-(1-hidroxi-1,2,2-trimetil propil) -dihidronormorfin-6-metiléter előállítására

(19) HU MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

122) A bejelentés napja: 84.03.29. (21) 1261/84

(11) (13)

193563 B

(51) Int.Cl4 C 07 D 489/12

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

(41) (42) A közzététel napja: 1986.09.29. (45) Megjelent: 1989.06.30.

Szabadalmi Tir. ‘

.tulajdon*.

T

(72) Feltaláló:

dr. SAXENA Naviri; Bombay, IN

(73) Szabadalmas:

Unichem Laboratories Limited, of Unichem Bhavan, Bombay, IN

(54) ELJÁRÁS N-(CIKLOPROPlL-METIL)-6,14-ENDOETÁNO-7-(l-HIDROXI-l,2,2-TRIMETIL-PROPIL)-DlHIDRONORMORFIN-6-METILÉTER ELŐÁLLÍTÁSÁRA

(57) KIVONAT

A találmány tárgya eljárás a Buprenorphine néven ismert gyógyszer, az N-(ciklopropil-metil) -6,14-endoetáno-7- ( 1-hidroxi-1,2,2- -trimetil-propil)-dihidronormorfin-6-metiléter tebainból történő előállítására a 6,14-endoeteno-, illetve -etáno-7-acetil-tetrahidro-tebainon és 6,14-endoetáno-7-(l-hidroxi-l,2,2-trimetil-propil)-tetrahidfo-tebainon és -nortebainon keresztül, oly módon, hogy

tebaint akroleinnel Diels-Alder reakcióba visznek, majd

a kapott 6,14-endoéteno-7-formil-tetrahidrotebaint metil-magnézium-jodiddal reagáltatják, majd

a kapott 6,14-endoeteno-(l-hidroxi-etil)-tetrahidrotebaint kálium-permanganáttal exidálják, majd

a kapott 6,14-endoeteno-7-acetil-tetrahidrotebaint ismert módon palládiumkatalizátoron hidrogénezik, majd

a kapott 6,14-endoetáno-7-acetil-tetrahidrotebaint ismert módon terc-butil-magnézium-kloriddal reagáltatják, majd

a kapott 6,14-endoetáno-7-(l-hidroxi-l,2,2- -trimetil-propil)-tetrahidrotebaint ismert módon bróm-ciánnal reagáltatják, majd

a kapott N-ciano-6,14-endoetáno-7-(l-hidroxi-l,2,2-trimetil-propil)-tetrahidronortebaint kálium-hidroxiddal reagáltatják 210°C-on, majd

a kapott 6,14-endoetáno-7-(l-hidroxi-l,2,2- -trimetil-propil)-dihidronormorfin-6-metilétert bróm-metil-ciklopropánnal reagáltatják.