193554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-es és 5-ös helyzetben védett 1,5,10-triaza-dekán-származékok előállítására

7

193554

8

pH-ját keverés közben foszforsavval 5-re állítjuk. A vizes fázist elválasztjuk, majd pH-ját nátrium-karbonát hozzáadásával 10-re állítjuk. Az elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot desztillált vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. A maradékot csökkentett nyomáson koncentráljuk. 0,550 g (72,4%) l,5-di(p-metoxi-benzil-oxi-karbonil)-1,5,10-triaza-dekánt kapunk, halványsárga olaj formájában. NMR-spektrum (CDC13) ő (ppm):

1.0— 2,1 (m, 8H),

2,4—2,8 (5, 2H, J = 6 Hz),

2,9—3,6 (m, 6H),

3,8 (s, 6H),

5,03 (s, 4H),

5,2—5,8 (b, 1H),

6,6—7,0 (m, 4H),

7.1— 7,5 (m, 4H) ;

IR-spektrum (tiszta) \max (cm-1):

3350, 2940, 1690, 1615, 1590, 1515, 1305, 1245, 1175, 1030, 825; Vékonyréteg-kromatogram:

futtatóelegy: n-propanol — víz — 29%-os ammónium-hidroxid 10:1:0,15 térfogatarányú elegye

R/= 0,7 (alumínium-oxid lemezen).

3. példa

l,5-Di(terc-butoxi - karbonil) - 1,5,10 - triaza-dekán előállítása

502 mg (1,44 mmól) 10-ftaliI-1,5,10-triaza-dekán-di(hidrogén-klorid)-ot 15 ml kloroformban oldunk. Az oldathoz 762 mg (3,15 mmól) terc-butiI-S-4,6-dimetil-pirimidin-2-il-tiokarbonátot és 321 mg (3,17 mmól) trietil-amint adunk. Az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután 5%-os foszforsavoldattal, majd vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. A maradékot csökkentett nyomáson koncentráljuk. 602 mg (88,0%) 10-ftalil-1,5-di(terc-butoxi-karbonil) -1,5,10-triaza-dekánt kapunk,

melyet 30 ml etanolban oldunk.

Az oldathoz 0,45 g (7,19 mmól) 80%-os hidrazin-hidrátot adunk. A reakcióelegyet egy éjszakán át visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. A kivált kristályokat leszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékhoz 30 ml etil-acetátot és 30 ml desztillált vizet adunk. Az elegy pH-ját foszforsavval 5-re állítjuk. A vizes fázist elválasztjuk és etil-acetáttal mossuk. A mosott folyadék pH-ját nádrium-hidrogén-karbonáttal 10-re állítjuk. Az elegyet 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. A maradékot csökkentett nyomáson koncentráljuk. 0,25 g (62,6%) l,5-di(terc-butoxi-karbonil)-1,5,10-triaza-dekánt kapunk, halványsárga olaj formájában.

NMR-spektrum (CDC13) 6 (ppm):

1,0—2,0 (b, 8H),

1,48 (s, 18H),

2.3— 2,9 (b, 2H),

2,9—3,5 (m, 6H),

4,7—5,6 (b, 1H);

IR-spektrum (KBr) Vtfjü* (cm ) !

3355, 2975, 2925, 2865, 1690, 1415, 1360, 1245, 1160;

Vékonyréteg-kromatogram:

futtatóelegy: n-propanol — víz — 29%-os ammónium-hidroxid 10:1:0,15 térfogatarányú elegye

R/= 0,5 (alumínium-oxid lemezen).

4. példa

f-(terc-Butoxi-karboníl)-5-(benzíl-oxi-kaF- bonil)-l,5,10-triaza-dekán előállítása

a) 0,350 g (1,0 mmól) 10-ftalil-l,5,10-triaza-dekán-di(hidrogén-klorid)-ot 2 ml kloroformban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 0,530 g (2,0 mmól) koronaétert (18-korona-6) adunk. Az elegyhez jeges vizes hűtés közben 0,171 g (1 mmól) benzil-oxi-karbonil-kloridot és 0,303 g (3 mmól) trietil-amint adunk. A szobahőmérsékletre felmelegedett reakcióelegyet 3 órán át keverjük. Az elegyet 35 ml kloroformmal hígítjuk, és vízzel, telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, vízzel, 1 n hidrogén-klorid-oldattal, majd ismét vízzel mossuk. A kloroformos fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 0,730 g kristálytiszta olajat kapunk.

0,700 g fenti olajat 7,0 ml kloroformban oldunk. Az oldathoz 0,745 g (10 mmól) kálium-kloridot adunk. Az elegyhez jeges vizes hűtés közben 0,240 g (1 mmól) terc-butil-S-4,6-dimetil-pirimidin-2-il-tiokarbonátot és 0,101 g (1 mmól) trietil-amint adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, majd egy éjszakán át keverjük.

A reakcióelegyet 30 ml kloroformmal hígítjuk, és vízzel, 10%-os vizes foszforsavoldattal, telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk. A mosott folyadékot vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 0,560 g sárga olajat kapunk. Az olajat 40 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk (Wako Gel C-200), az eluálást benzol és etil-acetát 5:1 térfogatarányú elegyé'vel végezzük. 0,210 g 1-(terc-butoxi-karbonil ) -5- (benzil-oxi-karbonil ) -10-ftalil -1,5,10- -triaza-dekánt kapunk, olaj formájában, a hozam 43,0%.

NMR-spektrum (CDC13) <5 (ppm):

1 47 (s, 9H),

1.1—2,0 (m, 6H),

2 9—3,5 (m, 6H),

3.67 (b, 2H),

4.4— 5,5 (b, 1H),

5,12 (s, 2H),

7,32 (s, 5H),

7,75 (m, 4H) ;

IR-spektrum (tiszta) \max (cm-1):

3370, 2940, 1770, 1715, 1550, 1475, 1420, 1390, 1365, 1250, 1165, 1035, 720, 680;

5

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65