193554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-es és 5-ös helyzetben védett 1,5,10-triaza-dekán-származékok előállítására

9

193554

Vékonyréteg-kromatogram:

futtatóelegy: benzol-etil-acetát 5:1 térfogatarányú elegye Rf = 0,2 (szilikagél lemezen) b) 0,080 g (0,15 mmól) 10-ftalil-1 - (terc-butoxi-karbonil) -5- (benzil-oxi-karbonil) -1,5,10- -triaza-dekánt 2 ml etanolban oldunk. Az oldathoz 0,063 g (1,00 mmól) 80%-os hidrazin-hidrátot adunk. A reakcióelegyet egy éjszakán át visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. A kicsapódott kristályokat szűréssel elválasztjuk, a szűrletet csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot 30 ml etil-acetátban oldjuk. Az oldatot 30 ml 5%-os vizes foszforsavoldattal extraháljuk. A vizes fázist etil-acetáttal mossuk. A mosott folyadék pH-ját nátrium-karbonáttal 10-nél magasabb értékre állítjuk. Az elegyet 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. 0,030 g l-(terc-butoxi-karbonil)-5-(benzil-oxi-karbonil)-l,5,10-triaza-dekánt kapunk, olaj formájában. A hozam 54,9%.

NMR-spektrum (CDCI3) ô (ppm):

0,8—2,4 (b, 8H),

1,43 (s, 9H),

2.4— 2,9 (b, 2H),

2,9—3,5 (m, 6H),

4.5— 5,6 (b, 1H),

5,10 (s, 2H),

7.33 (s, 5H) ;

IR-spektrum (tiszta) vmax (cm-1):

3350, 2930, 1700, 1520, 1475, 1420, 1360, 1250, 1165;

Vékonyréteg-kromatogram:

futtatóelegy: n-propanol — víz — 29%-os ammónium-hidroxid 10:1:0,15 térfogatarányú elegye

R, = 0,6 (alumínium-oxid lemezen). Referenciapélda

10-Ftalil-1,5,10-triaza-dekán-di(hidrogén-klorid) előállítása

a) 290 g (2,00 mól) spermidint 500 ml vízben oldunk. Az oldathoz jeges vizes hűtés közben 162 g (2,00 mól) 37%-os formaiint adunk. Az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot vákuumban desztilláljuk. A 258 Pa nyomáson 90—92°C forráspontú párlatot gyűjtjük. 63 g l-(4-amino-butii)-hexahidropirimidint kapunk, áttetsző tűs kristályok formájában. Az olvadáspont 39—42°C, a hozam 83,8%. NMR-spektrum (CDC13) 6 (ppm):

1,1 —1,9 (m, 9H),

2,0—2,4 (m, 2H),

2,4—3,0 (m, 6H),

3.34 (s, 2H);

IR-spektrum (KBr) vmax (cm-1):

3315, 3265, 3215, 2940, 1620, 1465, 1375, 1300, 1235, 1205, 1155, 1100, 1000.

b) 55,0 g (350 mmól) l-(4-amino-butil)-hexahidropirimidint 580 ml dimetil-szulfoxidban

6

oldunk. Az oldathoz hűtés közben 42,0 g (700 mmól) jégecetet adunk. Az elegyhez ezután 92,0 g (420 mmól) N-etoxi-karbonil-ftálimidet adunk. A reakcióelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumszivattyú segítségével csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot 200 ml desztillált vízben oldjuk. Az oldat pH-ját tömény hidrogén-klorid-oldattal 1,0-re állítjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. 46,9 g 10-ftaIil-l,5,10-triaza-dekán-di(hidrogén-klorid)-ot kapunk, halványsárga kristályok formájában, az olvadáspont 244— 246°C, a hozam 38,5%.

NMR-spektrum (D20) 6 (ppm):

1.5— 2,0 (b, 4H),

2,0—2,5 (m, H),

2,9—3,5 (b, 6H),

3.5— 3,9 (b, 2H),

7,77 (s, 4H);

IR-spektrum (KBr) V max (cm-1) :

3430, 2930, 1775, 1710, 1465, 1435, 1400, 1380, 1050..

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű, 1-es és 5-ös helyzetben védett 1,5,10-triaza-dekán-származékok — a képletben

Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül a gyűrűben adott esetben 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált feni 1- ( 1—3 szénatomos) alkoxi-karb.onil-csoport; vagy (1—6 szénatomos)alkoxi - karbonil - csoport —

előállítására, azzal jellemezve, hogy a,) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, és R2 jelentése azonos, egy (III) képletű vegyületet egy R, és R2 csoport bevitelére alkalmas reagenssel reagáltatjuk, majd az így előállított (II) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R, és R^ jelentése azonos, hidrazinnal vagy hidrazinszármazékkal reagáltatva a ftalilcsoportot eltávolítjuk, vagy a2) egy (II) általános képletű, 1-es és 5-ös helyzetben védett 10-ftalil-1,5,10-triaza-dekán-származékot — a képletben R, és R2 jelentése azonos és a tárgyi körben megadott — hidrazinnal vagy hidrazinszármazékkal reagáltatva a ftalilcsoportot eltávolítjuk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, és R2 jelentése különböző, a (III) képletű vegyületet koronaéter jelenlétében egy R2 bevitelére alkalmas reagenssel reagá.1- tatjuk, majd az így kapott (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R2 jelentése a fenti —,,a koronaéter eltávolítása után egy R, csoport bevitelére alkal-10

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65