193552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új omega-merkapto-propionsav-amid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193552 A találmány tárgya eljárás új, w-merkapto-propionsav-amidok és homológjaik, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Közelebbről, a találmány tárgya eljárás az (1) általános képletü vegyületeket, valamint savaddiciós vagy bázisokkal alkotott sóik előállítására — ahol az (1) képletben R, jelentése hidrogénatom vagy -C (=0) -R’, csoport, ahol R’, jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkilcsoport, vagy fenil- ( 1 -4 szénatomos alkilj-csoport; R3 jelentése hidrogénatom, 2-tiazolí!-, 4,5-dihidro-2-tiazoliI-, pirídil-, 2-benzimidazolil-, 2-benztiazolil-csoport vagy adott esetben egy vagy két, 1-4 szénatomos a 1 kil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxil-csoporttal, halogénatommal, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-metil-, fenil-(1-4 szénatomos alkoxi)-csoporttal vagy -NXX’ csoporttal — amelyben X és X’ azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport — helyettesített fenil - csoport — azzal a megkötéssel, hogy ha R2 jelentése hidrogénatom, akkor R3 jelentése szubsztituálatlan vagy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált feniicsoporttól eltérő, és ha R2 jelentése metilcsoport, akkor R3 jelentése karboxi-metil-csoporttal szubsz tituált fenilcsoporttól eltérő. A találmány különösen az (1) képletü vegyületek körébe tartozó olyan (F) általános képletü vegyületek,valamint savaddiciós sóik előállítására vonatkozik, ahol — R,, R2 jelentése a fentiekben meghatározott: és R'3 jelentése 2-tiazolil-, 4,5-dihidro-2-tiazolil-, piridil-, vagy 2-benzimidazolilcsoport, vagy adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxilcsoporttal vagy halogénatommal vagy -"NXX’ csoporttal — amelyben X és X’ azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogén atom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport — szubsztituált fenilcsoport — azzal a megkötéssel, hogy ha R2 jelentése hidrogénatom, akkor R’3 sem szubsztituált, sem szubsztituálatlan fenilcsoportot nem jelenthet. Ha R, jelentése -C (=0) R’, csoport, akkor R’i előnyös jelentése metil- vagy etilcsoport. 1 2 Ha R2 alkilcsoport, akkor előnyösen metil-, etil-, n-propi!-, n-butil-, n-pentil-, izopropil-, vagy izobutilcsoportot jelent. Ha R2 fenil-alkil-csoport, akkor jelentése előnyösen benzil- vagy feníl-etil-csoport. Ha R3 vagy R’3 valamilyen szubsztituált fenilcsoport, akkor ez előnyösen egy vagy két hidroxil-, metil-, etil-, metoxi-, etoxi-, amino-, dimetil-amino-, karboxi-metil-, (alkoxi-karbonil)-metil- vagy benzil-oxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent. A savaddiciós sók savkomponense ásványi vagy szerves sav lehet, így például sósav, brómhidrogénsav, salétromsav, kénsav, fosz- Forsav, ecetsav, hangyasav, propionsav, benzoesav, maleinsav, fumársav, borostyánkősav, borkősav, citromsav, oxálsav, glioxilsav, aszparaginsav, alkánszulfonsavak — így például metán- vagy etánszulfonsav-, aril- szulfonsavak — így például benzol- és p-toluolszulfonsav — valamint aril-karbonsavak. A találmány elsősorban azoknak az (I) képletü vegyületeknek, valamint azok savaddícíós sóiknak az előállítására vonatkozik, ahol R, jelentése hidrogénatom vagy acetilc söpört. A találmány még különösebben azoknak az (I) képletü vegyületeknek, valamint azok savaddíciós sóinak az előállítására vonatkozik, ahol R2 jelentése hidrogéntől eltérő, és különösen benzilcsoport; és egész különösen azoknak az (I) vegyületeknek, valamint azok savaddíciós sóinak az előállítására vonatkozik, ahol R3 jelentése adott esetben egy vagy két kloratomma! vagy egy vagy két metoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy egy piridilcsoport. A találmány szerinti vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletü savat — ahol R’,, és R2 jelentése a fentiekben meghatározott — vágy e sav valamilyen funkciós származékát egy (111) általános képletü aminnal — ahol R3 jelentése a fentiekben meghatározott — reagáltatjuk, adott esetben az így kapott (I) képletü vegyületet — ahol R, jelentése -C(=0 -R’, csoport, R2 és R3 jelentése a fentiekben meghatározott hidrolizáljuk, és kívánt esetben ez így nyert (1) képletü vegyületet — ahol R, jelentése hidrogénatom — egy savval valamilyen savaddiciós sójává alakítjuk. A (II) általános képletü savak előnyösen alkalmazható funkciós származékai a savkloritíok. A (II) általános képletü savakat a (III) általános képletü aminokkal valamilyen oldószer — például éter, tetrahidrofurán, valamilyen klórozott oldószer, előnyösen diklór-metán, 1,2-diklór-etán, kloroform vagy széntetrak orid, vagy valamilyen keton, például aceton vagy metil-etil-keton — jelenlétében reagálíatjuk. Áz (I) képletü vegyületek, valamint savaddícics sóik hasznos farmakológia) tulajdon-2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
