193547. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7H-dibenzo [a,c]-ciklohept-5-én-7-on-származékok továbbá ilyen vegyületeket tartalmazó antidepresszáns hatású és a gyomor- és bélrendszer fekélyeinek gyógyítására alkalmas készítmények előállítására
7 193547 vizes rész pH-ját ammóniával 8-ra állítjuk. A kivált anyagot dietil-éterbe átrázzuk, a dietil-éteres részt magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etil-acetátban, és az oldathoz oxálsavat adunk. Az 5-[3-(dimetil-amino) -propil] -7H-dibenzo [a,c]ciklohept-5- -én-7-on-oxalátot metil-etil-ketonból kristályosítjuk át. (Hozam: 28%.) Op.: 162—163°C B) módszer 50 g trifenil-íoszfin, 38,5 g 1,3-dibróm-propán és 150 ml xilol elegyét 20 órán át nitrogén-atmoszférában 130°C hőmérsékleten tartjuk, és így 80 g kristályos, 226°C-on olvadó (3-bróm-propil) -trifenil-foszfónium-bromidot kapunk. Ezt a terméket 33 g (0,7 mól) dimetil-amin 200 ml etanollal készült oldatával 20 órán át 20-25°C hőmérsékleten keverjük. Utána az etanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk 2-propanolban. Az oldatba gázalakú hidrogén-bromidot vezetünk, és a kivált sót etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 43 g (3- -dimetil-amino-propil) -trifenil-foszfónium-bromid-hidrobromidot kapunk, op.: 279°C. 27 g (0,052 mól) fenti hidrobromidot 80 ml vízmentes tetrahidro-furánban szuszpendálunk és 30-35°C hőmérsékleten, 65 ml 15%-os butil-lítium-oldattal (0,105 mól) iliddé alakítjuk. Az ilidhez hozzáadjuk 10,5 g (0,05 mól) dibenzo [a,c]cikloheptán-5,7-dion 80 ml tetrahidro-furánnal készült oldatát, majd az elegyet 3 órán át 30°C hőmérsékleten tartjuk. Utána a fölös reagenst 15 ml víz hozzáadásával elbontjuk, és az oldószert forgó rendszerű desztilláló készüléken ledesztilláljuk. A maradékhoz 2 n sósavat adunk, és így kristályos hidrokloridot kapunk. Ezt a sót etanolból kristályosítjuk át, az anyagot nehéz feloldani. (Hozam: 30%) Op.: 209°C. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 5- [3- (dietil-amino) -propil] -7H-dibenzo - [a,c]ciklohept-5-én-7-on-oxalát. Op.: 125—126°C (metil-etil-keton és 2-propanol 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva); 5- [3- (metil-amino) -propil] -7H-dibenzo - [a,c]ciklohept-5-én-7-on-oxalát. Op.: 169—170°C (etanolból átkristályosítva); 5- [3- (4-metil-piperazin-1-il)-propil] -7H-di-benzo [a,c] ciklohept-5-én-7-on-dioxalát. Op.: 217—218°C (etanol és víz 5:1 arányú elegyéből átkristályosítva). C) módszer 5- [3-(Dimetil-amino)-propil] -7H-dibenzo - [a,c]ciklohept-5-én-7-on-hidroklorid A fenti B) módszerben leírt módon előállított ilidet reagáltathatjuk a dibenzo [a,c] - cikloheptán-5,7-dion enol-éterével is. Az enol-étert a következőképpen állítjuk elő: 56 g (0,25 mól) dibenzo [a,c]cikloheptán-5,7-dion 900 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 42 g (0,3 mól) kálium-karbonátot, majd erélyes keverés közben, 50°C hőmérsékleten, félóra alatt hozzácsepegtetjük 37,5 ml dietil-szulfát 80 ml etanollal készült oldatát. Ezután az elegyet 4 órán át forraljuk, majd lehűtjük. Jeges hűtés hatására kristályos csapadék válik ki, amelyet szárítás után etanolból kristályosítunk át. Op.: 133°C. Az 5-etoxi-7H-dibenzo[a,c] ciklohept-5-én-7- -onnak az iliddel való reakcióját a B) módszerben leírt módon végezzük. (Hozam: 30% ). 5. példa 3-Klór-5- [3-(dietil-amino)-propil] -7H-dibenzo [a,c] ciklohept-5-én-7-on-oxalát 1,2 1 tömény kénsav és 120 ml víz elegyében keverés közben feloldunk 145 g (0,6 mól) difénsavat (bifenil-2,2'-dikarbonsavat), és 93,5 g (0,3 mól) ezüst-szulfátot. Az elegybe körülbelül 15 óra alatt belevezetünk 42,0 g gázalakú klórt. Utána az elegyet megfelelő mennyiségű jégre öntjük, a szerves terméket elkülönítjük és 1 1 forró etanollal extraháljuk. Az etanolos oldatot körülbelül 400 ml térfogatra betöményítjük, majd 800 ml forró vízzel hígítjuk. Ily módon 122 g 4-klór-difenil-2,2'-dikarbonsavat kapunk. Op.: 260°C (benzolból átkristályosítva). 71 g (0,27 mól) 4-klór-bifenil-2,2'-dikarbonsavat 900 ml trietil-aminnal 90°C hőmérsékletre melegítünk, majd 3 óra alatt hozzáadunk 57 g (0,35 mól) malonsav-dietil-észtert. Az elegyet 2,5 órán át 100°C hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük és jeges vízre öntjük. A felső fázist leöntjük, és a maradékot 2-propanolból átkristályosítjuk. Ily módon az (1) vegyületet kapjuk. Súlya: 66 g, op.: 80°C. 41 g (0,11 mól) fenti vegyület és 230 ml hangyasav elegyéhez hozzáadunk 10 ml vizet, és a reakcióelegyet 24 órán át forraljuk. Utána jeges vízre öntjük, ekkor olajos anyag válik ki, amely állás közben kikristályosodik. Ily módon 30 g 2'-acetil-4- -klór-bifenil-2-karbonsavat kapunk, op.: 132°C (benzol és ciklohexán 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva). 2,6 g (0,11 mól) fém-nátriumot feloldunk 150 ml vízmentes etanolban. Az oldathoz hozzáadunk 26 g (0,1 mól), az előző bekezdésben leírt módon kapott köztiterméket, és az elegyet 6 órán át forraljuk. Utána a reakcióelegyet 0,7 1 jeges vízre öntjük, a vizes elegy pH-ját 2 n sósavval 4-re állítjuk, ily módon 23,6 g 3-klór-dibenzo [a,c]cikloheptán-5,7-diont kapunk, op.: 210—215°C. Ez a termék megfelelően tiszta a következő reakciólépéshez. 23 g (0,09 mól) 3-klór-dibenzo [a,c] cikloheptán-5,7-diont feloldunk 400 ml etanolban, és 15,5 g (0,11 mól) kálium-karbonát és 15 ml dietil-szulfát felhasználásával a 4. 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
