193538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás teichomycin A2 tiszta 1,2,3,4 és 5 faktorok elkülönítésére

193538

nek. A helyi alkalmazásra szánt készítményekét hidrofób vagy hidrofil hordozókkal kenőcs, krém, rázókeverék, festék vagy por alakjában készíthetjük ki.

Az injekciós készítmények szuszpenzió, oldat vagy emulzió alakjában — olajos vagy vizes hordozóanyagokban — fordulhatnak elő és tartalmazhatnak kikészítőszereket, amilyenek a szuszpendáló, stabilizáló és/vagy diszpergálószerek. Egy másik megoldás szerint az aktív komponens por alakban áll rendelkezésre és az alkalmazás időpontjában megfelelő hordozóanyaggal, pl. steril vízzel oldattá alakítható.

A beviendő aktív komponens mennyisége különböző tényezőktől függ, amilyen a kezelendő egyén testsúlya és állapota, a beviteli mód és a bevitel gyakorisága és a szóbanforgó kórokozó milyensége.

A teichomycin A2 1,2,3,4 és 5 faktor általában hatásos napi kb. 0,1—20 mg aktív komponens/kg testsúly dózisban, amelyet kívánt esetben napi 2 adagra oszthatunk el. Különösen előnyben részesítjük azokat a készítményeket, amelyek kb. 50 — kb. 250 mg/ /egység koncentrációjú adagolási egység alakjában készíthetők ki.

A gyógyszerkészítmények előállítására a következő jellemző példákat mutatjuk be.

Parenterális oldatot állítunk elő oly módon,

hogy 100 mg teichomycin A2 2 faktor, nátriumsót 2 ml steril injekciós vízben oldunk.

Parenterális oldatot állítunk elő oly módon, hogy

250 mg teichomycin A2 3 faktor nátriumsót 3 ml steril, pro inj. vízben oldunk.

Helyi kezelésre szolgáló kenőcsöt állítunk elő

200 mg teichomycin A2 2 faktor,

600 mg pohetilénglikol 4000 U.S.P. és 1,2 g pohetilénglikol 400 U.S.P. felhasználásával.

Gyógyszerként megnyilvánuló aktivitásuk

mellett a találmány szerinti vegyületek felhasználhatók állatok növekedésének elősegítésére.

E célból egy vagy több, találmány szerinti vegyületet viszünk be orálisan, megfelelő takarmánnyal. Az alkalmazott pontos koncentráció megegyezik azzal, amelyet — normális mennyiségű takarmány elfogyasztását feltételezve — az aktív anyag növekedést elősegítő, hatásos mennyisége bevitelének szükségessége alapján számíthatunk.

A találmány szerinti aktív vegyületeknek az állati takarmányhoz való hozzáadását előnyösen oly módon hajthatjuk végre, hogy megfelelő takarmány-premixet állítunk elő, amely az aktív vegyületeket hatásos mennyiségben tartalmazza és a premixet hozzáadjuk a teljes takarmányhoz.

13

8

Egy másik megoldás szerint az aktív komponenst tartalmazó közti koncentrátum vagy takarmányadalék keverhető össze a takarmánnyal.

Az ilyen takarmány-premixek és teljes takarmányok előállítására és bevitelére irányuló eljárások kézikönyvekben találhatók leírva (amilyenek pl. a következők: „Applied Animal Nutrition” (Alkalmazott állat-takarmányozás), W. H. Freedman and Co., San Francisco, USA, 1969 vagy „Livestock Feeds and Feedings“ (Szarvasmarha-takarmányok és -takarmányozás), O and B Books, Corvallis, Oregon, USA, 1977)) és ezeket hivatkozás formájában foglaljak be a leírásba.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1) Eljárás antibiotikus vegyületek, nevezetesen a teichomycin A2 1,2,3,4 és 5 faktor — amelyek a következő fizikokémiai jellemzők alapján azonosíthatók:

teichomycin A2 1 faktor: fehér amorf por, amely melegítés hatására sötétedni kezd kb. 220°C-on, és teljesen elbomlik 225°C-on, ezenkívül

a) korlátlanul oldható vízben pH 7,0 felett vagy pH 2-n, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban és propilénglikolban; gyengén oldható metilcelloszolvban és glicerinben;

rosszul oldható metanolban és etanolban, csaknem olhatatlan kloroformban, benzolban, n-hexánban, acetonitrilben, etiléterben, acetonban, etilacetátban, széntetrakloridban;

b) UV spektruma a következő abszorpciós maximumokat mutatja:

— 0,1N sósavban:

lambda,TM* 278 nm (El?m = 49,5)

— pH 7,4 foszfát-pufferben: lambda,TM* 278 nm (E*?m = 50,0)

— 0,1N nátriumhídroxidban: lambda,TM* 297 nm (Eu£ = 72,1);

c) IR abszorpciós spektruma nujolban a következő abszorpciós maximumokat mutatja: 3700—3100, 2960—2840 (nujol), 1645, 1590, 1510, 1460 (nujol), 1375 (nujol), 1305, 1230, 1180, 1155, 1060, 1025, 970, 890, 845, 815, 72Q (nujol);

d) elem-analízise, miután a mintát előzetesen kb. 140°C-on közömbös atmoszférában szárítottuk (sulyveszteség = 8,5%), a.következő közelítő százalékos összetételt (átlag) mutatja: szén 56,70%; hidrogén 4,90%; nitrogén 6,65%; klór 3,80%; oxigén (a különbség alapján) 27,95;

e) retenciós ideje (ír) 21,2 perc inverz fázisú HPLC-vel elemezve, 5 p-os Zorbax® ODS oszlop alkalmazásával, az eluálást 40 perc alatt a B oldat 0—50%-nak megfelelő lineáris grádiense mellett — az A oldatban — végezve) A oldat: 9:1 25 mM NaH2P04:acetomtril, 0,1N NaOH-dal pH

6,0-ra pufferolva; B oldat: 3:7 25 mM NaH2P04:acetonitril 0,1N NaOH-dal pH

14

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65