193538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás teichomycin A2 tiszta 1,2,3,4 és 5 faktorok elkülönítésére
193538 tartalmazó 0,067M, pH 7,4 foszfát-puffer segítségével', a következő koncentrációk előállítására: 2,5; 5, 10, és 20 pg/ml. Ezután szűrőpapír-korongokat merítünk a 5 minta-oldatokba és a korongokat szabályos elrendezésben agar-lemezek felületére helyezzük, amelyeket a teszt-mikroorganizmus szuszpenziójával oltottunk be. A lemezeket 18 órán át 37°C-on inkubáljuk, majd lemérjük 10 a gátlási zónák átmérőjét. A kapott adatokat számítógépbe tápláljuk be az egyes faktoroknak a komplexhez viszonyított potenciálja meghatározására. 11 A kapott eredményeket az alábbiakban tüntetjük fel: teichomycin A2 1 faktor 12 teichomycin A2 2 faktor teichomycin A2 3 faktor teichomycin A2 4 faktor teichomycin A2 5 faktor teichomycin A2 komplex 841 E/mg 1086 E/mg 1131 E/mg 1066 E/mg 954 E/mg 100Q E/mg A teichomycin A2 2,3,4 és 5 faktort S. pneumoniae és S. pyogenes által egérben okozott kísérleti fertőzések esetében is kipróbáltuk. A kísérleteket teichomycin A2 komplex mint összehasonlító anyag alkalmazásával végeztük. Az eredményeket a III. táblázatban mutatjuk be. III. táblázat Vegyület In vivo antibakteriális aktivitás ED50 /mg/kg/nap/, s.c. S. pneumoniae L 44 S. pyogenes L 49 teichomycin A2 2 faktor teichomycin A2 3 faktor teichomycin A2 4 faktor teichomycin kz 5 faktor teichomycin A2 komplex 0,28 /0,22-0,34/ 0,27 /0,23-0,31/ 0,12 /0,98-0,14/ 0,13 /0,10-0,15/ 0,35 /0,28-0,44/ 0,15 /0,13-0,18/ 0,13 /0,11-0,16/ 0,098 /0,073-0,11/ 0,10 /0,098-0,13/ 0,18 /-/ A közelítő akut toxicitást egérben (i.p.) a teichomycin A2 1,2,3,4 és 5 faktor esetében a IV. táblázatban mutatjuk be. IV. táblázat Akut toxicitás egérben /i.p./ Vegyület Közelítő LD50 /mg/kg/ teichomycin A2 1 faktor 1500-2000 teichomycin A2 2 faktor -"teichomycin A2 3 faktor 1000-1500 teichomycin A2 4 faktor 500-1000 teichomycin kz 5 faktor Az előbbiek alapján megállapítható, hogy a találmány szerinti vegyületek, a teichomycin A21,2,3,4 és 5 faktor hatékonyan alkalmazható mikróbaellenes készítmények hatóanyagaként, amelyeket az ember- és állatgyógyászatban az aktív komponensekre érzékeny patogén baktériumok által okozott fertőző betegségek megelőzésére és kezelésére használhatunk. Ilyen kezelés során ezeket a vegyületeket mint olyanokat vagy egyedi faktorokként alkalmazhatjuk, vagy figyelembe véve áktívításuk hasonlóságát az 5 fakto: közül kettőt vagy1 többet tartalmazó keverékek alakjában is használhatjuk ezeket. A találmány szerinti vegyületek bevihetők orálisan, helyileg vagy parenterálisan, mimellett kitüntetett a parenterális bevitel. A beviteli módtól függően ezek a vegyületek különböző adagolási formákban készíthetők ki. Az orális bevitelre szánt készítmények kapszula, tabletta, folyékony oldat vagy szuszpenzió alakúak lehetnek. Mint ez szakember számára ismeretes, a kapszulák és tabletták az aktív komponensen kivül szokásos hordozóanyagokat, pl. hígítókat (amilyen pl. a laktóz, kalciumfoszfát, szorbit stb.), kenőanyagokat (pl. magnéziumsztearátot, talkumot, polietilénglikolt), kötőanyagokat (pl. polivinilpirrolidont, zselatint, szorbitot, tragakantát, ákácmézgát), ízanyagokat és elfogadható szétesést elősegítő és nedvesítő szereket tartalmazhatnak. A cseppfolyós készítmények, általában vizes vagy olajos oldatok vagy szuszpenziók alakjában szokásos adalékanyagokat, pl. szuszpendálószereket tartalmazhatnak. Helyi alkalmazás céljából a találmány szerinti vegyületek megfelelő alakban készíthetők ki abból a célból is, hogy abszorbeálódjanak a bőrön, az orr és a torok nyálkahártyáján vagy a légcső szövetein keresztül és előnyösen folyékony permetek, inha 1 álószerek, pasztillák vagy a torok ecsetelésére alkalmas szerek alakjában használhatók. A szem vagy a fül kezelésére a készítmények folyékony vagy félfolyékony alakúak lehet-40 45 50 55 60 65 7
