193537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+) -cianidanol-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193537 R’ jelentése hidrogénatom R, és R2 jelentése — a hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoport kivételével — a fenti, (II) általános képletü (-f-)-cianidanolt vagy (+)-cianidanol-származékot — a képletben R3 és R4 jelentése szabad vagy fémszármazéka alakjában levő hidroxilcsoport — (IV) általános képletű vegyülettel — ahol R, és R2 jelentése — a hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoport kivételével — a fenti, X, és X2 egy-egy halogénatom — reagáltatunk és kívánt esetben i. ) az olyan (I) általános képletű vegyületekelőállítására, amelyeknek képletében —OR és/vagy —OR’ jelentése 1-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoport vagy benzoil-oxi-csoport vagy —OR esetében karboxilcsoporttal szubsztituált 1-5 szénatomos alkanoil-oxi-csoport, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben az —OR és/vagy —OR’ csoport szabad hidroxilcsoportot képvisel, a kívánt acilcsoport bevitelére alkalmas acilezőszerrel reagáltatunk vagy ii. ) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében az -OR és/vagy -OR’ jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport egy olyan (FI) általános képletű /vagy -OR’ csoport szabad vagy fémszármazéka alakjában levő hidroxilcsoportokat jelent, megfelelő éterező szerrel reagáltatunk, vagy iii) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, és/vagy R2 jelentése hidroxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R, és/vagy R2 jelentése 1-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, hidrolizálunk, és iiii) egy olyan (I) általános képletü vegyületet, ahol R jelentése karboxilcsoporttal szubsztituált 1-5 szénatomos alkanoil-csoport, sóvá alakítunk át. Ha a (IV) általános képletű kiindulási anyagot fémsója alakjában használjuk (például R3 és/vagy R4 = ONa), akkor a műveletet semleges reakciókörülmények között hajtjuk végre. A reakciókat szükség esetén iners oldószerben, így adott esetben halogénezett, például klórozott alifás, cikloalifás vagy aromás szénhidrogénben, például metilén-klorídban, valamely éterben, mint dioxánban vagy tetrahidrofuránban, valamely nitrilben, például acetonitrilben, alkoholban, például izopropil-alkoholban, aminban, például piridinben vagy ezen oldószerek elegyében hajtjuk végre. A fentiekben leírt éterezési reakció jelentősen gyorsítható fázistranszfer katalizátorokkal (lásd Bohmlow, Angewandte Chemie, 5.k. 187. old. (1974)). Fázistranszfer kata5 lizátorként használhatók kvaterner foszfóniumsók és különösen kvaterner ammóniumsók, mint adott esetben szubsztituált tetraalkil-ammónium-halogenidek, például tetrabutil-ammónium-klorid, -bromid vagy -jodid vagy benzil-trietil-ammónium-klorid, katalitikus vagy legfeljebb ekvimoláris mennyiségben. Szerves fázisként bármely vízzel nem elegyedő oldószer, például valamely — adott esetben — halogénezett, így klórozott — rövidszénláncú alifás, cikloalifás vagy aromás szénhidrogén, mint triklór-etilén vagy tetraklór-etilén, tetraklór-etán, szén-tetraklorid, klór-benzol, toluol vagy xilol használható. Alkalmas kondenzálószerek az alkálifém-karbonátok vagy -hidrogén-karbonátok, például a kálium- vagy nátrium-karbonát vagy -hidrogén-karbonát, az alkálifém-foszfátok, például a kálium-foszfát, és az alkálifém-hidroxidok, például a nátrium-hidroxid. A kapott olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben az —OR és —OR’ csoportok egyikének jelentése szabad hidroxilcsoport, az előző módszerrel analóg módon éterezhetők úgy, hogy valamely olyan (I) általános képletű vegyületet, melyben az említett szubsztituensek legalább egyikének jelentése szabad vagy metalizált hidroxilcsoport, egy (V) általános képletű vegyülettel — mely képletben X3 jelentése szabad, metalizált vagy reakcióképes észterezett hidroxilcsoport és R” jelentése az oxigénatommal együtt 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy X3-R” jelentése olyan vegyület, amely bevezeti az R” étercsoportot, mimellett az —OR vagy —OR’ szubsztituensek legalább egyikének jelentése hidroxilcsoport — reagáltatunk. Ha az —OR’ és —OR legalább egyikének jelentése szabad hidroxilcsoport, akkor további éterezőszerek a megfelelő triszubsztituált oxóniumsók (úgynevezett Meerwein-féle sók) vagy a diszubsztituált karbonium- vagy oxóniumsók, melyekben a szubsztituensek az R éterező csoportok. Ilyen éterezőszerek például a tri(rövidszénláncú alkil)-oxóniumsók, és a di (rövidszénláncú alkoxi)-karbénium- vagy diírövidszénláncú alkoxi)-halóniumsók, különösen a fluort komplex alakban tartalmazó savakkal képezett megfelelő sók, így a megfelelő tetrafluoro-borátok, hexafluoro-foszfátok, hexafluor-antimonátok vagy hexaklór-antimonátok. Ilyen reagensek például a trimetil-oxónium- vagy trietil-oxónium-hexafluor-antimonát, hexaklór-antimonát, hexafluoro-foszfát vagy tetrafluoro-borát, dimetoxi-karbónium-hexafluoro-foszfát vagy dimetil-bromónium-hexafluor-antimonát. Ezeket az éterezőszereket előnyösen valamely iners oldószerben, mint éterben vagy halogénezett szénhidrogénben, például dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy metilén-kloridban vagy ezek elegyében, szükség esetén valamely bázis, mint valamely szerves bázis, például valamely — előnyösen sztérikusan gátolt tri-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
