193536. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hidroxi-alkán- és alkén-, tetrahidrofurán- és tetrahidropirán-származékok előállítására
i ooooKj 15,8 g 3-bróm-l-klór-propánnal alkilezünk a 16. példa 1. változatában ismertetett módszerrel, azzal a különbséggel, hogy a reakcióidőt szobahőmérsékleten csak 15 percre választjuk meg. A terméket metanolból kristályosítjuk át. Hozama 16,6 g (61%) és olvadáspontja 72—74°C. 'H-NMR-spektrum (CDCI3, delta): 1,54—2,56 (4H, m), 3,50 (2H, t), 4,56 (1H, t), 7,21—7,50 (8H, m), 7,94 (2H, dd) 5H s, és 7,22—7,41 (5H, m). 23. példa 1,2-Difenil-l -{4- [2-( 1 -pirrolidinil) -etoxi] -fenii) -l-butén-4-ol (Z és E) 31,6 g (Z,E) -1,2-difeniI-1 - (4-hidroxi-fenil ) - -I-butén-4-ol (a Z-és az E-izomer aránya 1:1), 25,5 g l-(2-klór-etil)-pirrolidin-hidroklorid, 48,3 g vízmentes kálium-karbonát és 500 ml butanon keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd a szervetlen sókat szűrés útján eltávolítjuk. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, majd a bepárlási maradékot toluol és etil-acetát 2:1 térfogatarányú elegyében feloldjuk. Az így kapott oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, a (Z)- és az (E)-izomer 1:1 arányú elegyéből álló olajat kapva termékként. (Z)-izomer: Az előzőekben ismertetett módon kapott bepárlási maradékot hidrokloridsójává alakítjuk és acetonnal kezeljük, amikor a (Z)-izomer hidrokloridsó formájában kicsapódik és szűréssel elkülöníthető. Ebből a sóból azután a szabad bázist szokásos módon felszabadítjuk, majd toluol és petroléter 1:1 térfogatarányú elegyéből kristályosítjuk. Ily módon 15,3 g (37%) mennyiségben a 122—125°C olvadáspontú (Z)-izomert kapjuk. 'H-NMR-spektrum (CDCI3, delta): 1,65—1,82 (4H, m), 2,55 (4H, t), 2,79 (4H, t), 3,56 (2H, t), 3,95 (2H, t), 6,53 (2H, d), 6,79(2H, d), 7,14 (5H, s) és 7,29 (5H, s). (E)-izomer: Ezt az izomert az előzőek szerint kapott acetonos anyalúgból különítjük el. 'H-NMR-spektrum (CDCI3, delta): 1,70-1,89 (4H, m), 2,62 (4H, t), 2,79 (2H, t), 2,89 (2H, t), 3,58 (2H, t), 4,10 (2H, t) és 6,80-7,15 (10H, m). A (Z)-izomer-N-oxidja: Először 4,13 g (Z)-izomer, 0,68 g 50%-os vizes hidrogén-peroxid és 40 ml metanol keverékét szobahőmérsékleten 42 órán át keverjük, ezután az elegyhez vizet adunk és a kivált csapadékot kiszűrjük. Olvadáspontja 159-161 °C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű alkénszármazékok és alkánszármazékok — a képletekben 16 27 n értéke 1 vagy 2, R, hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent, R3 jelentése hidrogénatom, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, benziloxivagy (XLIV) általános képletű csoport, és az utóbbiban m értéke 1 vagy 2, továbbá R6 és R7 egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek vagy pedig együtt azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, pirrolidinocsoportot alkotnak, R4 jelentése hidroxil-, toziloxi- vagy az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-karboniloxi-csoport. R j5 hidrogénatomot jelent, Rjg jelentése hidroxilcsoport, vagy R4 és R16 együtt oxigénhidat alkotnak azok között a szénatomok között, amelyekhez kapcsolódnak, vagy R15ésR,6 együtt további kémiai kötést képeznek, azzal a megkötéssel, hogy ha n értéke 1, és R4 és R16 egyaránt hidroxilcsoportot jelentenek vagy együtt oxigénhidat alkotnak azzal a szénatommal, amelyhez kapcsolódnak, akkor R, és R3 egyidejű jelentése hidrogénatomtól eltérő, és ha n értéke 2, és R4 és R,6 együtt oxigénhidat alkotnak azzal a szénatommal, amelyhez kapcsolódnak, akkor R, és R3 egyidejű jelentése hidrogénatomtól eltérő -, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik és sztereoizomerjeik előállítására, azzal jellemezve, hogy az R4 és Ri6 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — a képletben R,, R3 és n jelentése a tárgyi körben megadott azzal a megszorítással, hogy ha R értéke 1, R, és R3 egyidejűleg nem jelenthet hidrogénatomot — előállítására az, egy (V) általános képletű vegyületet— a képletben R, jelentése a tárgyi körben megadott vagy tetrahidropirán-2-il-oxicsoportot jelent, n értéke a tárgyi körben megadott és -ÓRg tetrahidropirán-2-il-oxi-, benziloxi- vagy hidroxilcsoportot jelent — valamely (VI) általános képletű fenil-magnézium-halogeniddel Grignard-reakcióba viszünk, vagy valamely (VII) általános képletű lítiumvegyülettel — a (VI) és (VII) általános képletekben R3 jelentése a tárgyi körben megadott vagy tetrahidropirán-2-il-oxicsoportot jelent, továbbá hal jelentése halogénatom —, illetve egy (V) általános képletű vegyületet egy (VI’) vagy (VIT) általános képletű vegyülettel — ahol a szubsztituensek jelentése az utóbb megadott — reagáltatunk, majd adott esetben egy így kapott (VIII) általános képletű trifenil-diolnak — a képletben R,, R3 és Rg jelentése az itt megadott, n értéke a tárgyi körben megadott — Rg helyén, illetve a fenilgyűrűkón lehetséges védőcsoportját eltávolítjuk, cél28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
