193536. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hidroxi-alkán- és alkén-, tetrahidrofurán- és tetrahidropirán-származékok előállítására
193536 d) 2,3-Difenil-2-(4-hidroxi-fenil)-tetrahidrofurán (RR.SS és RS.SR) Az (RR.SS)-izomereket 33,4 g (RR,SS)-1,2-difenil-l-(4-hidroxi-fenil) -bután- 1,4-diolból állítjuk elő a 2. példa c) lépésében ismertetett módon. Az extrahálási művelethez oldószerként etil-acetátot használunk. A terméket izopropanolból kristályosítjuk át. Hozama szárítás után 28,1 g (89%) és olvadáspontja 137— 140°C. 'H-NMR-spektrum (CDjOD, delta): 1,85—2,60 (2H, m), 3,80— 4.45 (3H, m), 4,79 (1H, s), 6,75 (2H, d), 7,01 (10H, s), és 7,44 (2H, d). Tömegspektrum: 316 (M+, 6), 121 (25), 118 (100) és 117 (52) Az (RS.SR)-izomereket úgy állítjuk elő, hogy az előző bekezdés szerinti izopropanolos anyalúgot bepároljuk, majd a bepárlási maradékot toluolból átkristályosítjuk. így alacsony hozammal a 119—132°C olvadáspontd (RS.SR)-izomerpárt kapjuk. 'H-NMR-spektrum (CD3OD, delta): 1,85—2,50 (2H, m), 3,75— 4.45 (3H, m), 4,75 (1H, s), 6,41 (2H, d), 6,80—7,45 (10H, m) 7,62 (12H, dd). 13. példa 1,2-Difenil-l - (4-hidroxi-fenil) -1 -butén-4-ol (Z és E) 1. változat: Először 31,6 g 2,3-difenil-2-(4- -hidroxi-fenil)-tét rahidrof uránt feloldunk 125 ml ecetsavban, majd a kapott oldathoz 25 ml 40%-os ecetsavas hidrogén-bromidoldatot adagolunk. Az így kapott elegyet ezután 75°C-on 1 órán át keverjük, majd az oldószert elpárologtatjuk. (Köztitermékként egy 4-acetoxi-l-butén-származék képződik). A bepárlási maradékot feloldjuk 200 ml 94%-os etanol, 20 ml víz és 60 ml 20%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyében, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk. Az ekkor kapott oldatot 2 mólos sósavoldattal semlegesítjük, majd az etanolt elpárologtatjuk. A maradékhoz vizet adunk, majd a kapott vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot metanolban aktív szénnel keveljük. A metanolt elpárologtatjuk, majd a terméket toluolból kristályosítjuk. így 22,8 g mennyiségben (72%) 164—167°C olvadáspontu tiszta izomerelegyet (a Z- és az E-izomer aránya 1:1) kapunk. 2. változat: Először 33,0 g 2,3-difenil-2- -(4-metoxi-fenil)-tetrahidrofuránt oldunk fel 100 ml ecetsavban, majd a kapott oldathoz 50 ml 40%-os ecetsavas hidrogén-bromid-oldatot adagolunk. Az így kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd 50 ml 40%-os ecetsavas hidrogén-bromid-oldatot adunk hozzá és a forralást további 2 órán át folytatjuk. Ez21 után az oldószert elpárologtatjuk. (Ilyenkor is egy 4-acetoxi-l-butén-származék képződik köztitermékként.) Az észter hidrolizálását és a tisztítást a fenti 1. változatnál ismertetett módon hajtjuk végre. A tiszta izomerelegy (a Z- és az E-izomer arány 1:1) hozama 11,7 g (37%). Az (E)-izomer elkülönítése: Először 20,0 g izomerelegyet feloldunk meleg metilén-kloridban, majd a kapott oldathoz fölöslegben vett 2 mólos nátrium-hidroxid-oldatot adunk. Keverés vagy rázatás után a reakcióelegyet szűrjük, majd a nátriumsó formájában kiszűrt (E)-izomert 2 mólos sósavoidatban szuszpendáljuk. A szuszpenzióból az (E)-izomer szabad, fenolos formában való elkülönítése céljából etil-acetáttal extrahálást végzünk, majd az extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradék víz és metanol 50:50 térfogatarányú elegyéből végzett átkristályosítása után 7,2 g (36%) mennyiségben a 165— 167°C olvadáspontú (E)-izomert kapjuk. 'H-NMR-spektrum (CD3COCD3, delta): 2,78 (2H,t),3,54 (2H,t), 6,83 (2H, d), 6,90—7,35 ( 12H, m) és8,32 (1H, s). Tömegspektrum (m/z): 316 (M+, 64), 285 (100), 207 (87), 191 (58), 107 (55) és 91 (94). Az (E)-izomer nátriumsója is előállítható például úgy, hogy a tiszta (E)-izomert feloldjuk etanolban, majd a kapott oldathoz ekvivalens mennyiségű nátrium-hidroxid etanolos oldatát adjuk és az oldószert elpárologtatjuk. Végül a nátriumsót acetonnal mossuk. Olvadáspontja 216—226°C. A (Z)-izomer elkülönítése: A nátrium-hidroxid tartalmú metilén-kloridos anyalúgot választótölcsérbe töltjük, majd a szerves fázist eltávolítjuk. A vizes fázist tömény sósavval semlegesítjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert élpárologtatjuk. Végül a (Z)-izomert víz és metanol 50:50 térfogatarányú elegyéből átkristályosítjuk. Hozama 6,2 g (31%) és olvadáspontja 169—171 °C. ‘H-NMR-spektrum (CD3COCD3, delta) : 2,70 (2H, t), 3,52 (2H, t), 6,48 (2H, d), 6,74 (2H, d), 7,15 (5H, s). 7,32 (5H, s), 8,08 (1H, s). Tömegspektrum (m/z): 316 (M+, 35), 285 (38), 207 (54), 191 (37), 107 (50) és 91 (100). A (Z)-izomer nátriumsója ugyanúgy állítható elő, mint az (E)-izomeré. Olvadáspontja 205—217°C. 14. példa 4- (Tetrahidropirán-2-il-oxi) -1,2-bisz [4- -(tetrahidropirán-2-il-oxi)-fenil] -bután-1-on 22 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 I3
