193529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos vegyületek N-imidazolil-származékainak előállítására
193529 22 tal designs — J. Wiley et Sons Inc., New York, II. kiadás, 1968, p. 100.). A 2. sz. kísérlet tekintetében a következő statisztikai módszereket alkalmaztuk: variancia analízis, Bartlett-teszt (Properties of suf- 5 ficiency and Statistical Tests — Proc, of the Royal Soc. of London A 160, 1937, pp. 268— 282.) a variancia homogenitásának igazolására, valamint Dunnett-teszt (Dunnett C.W. — J. Amer. Stat. Ass., 1955, 50, p. 1096.). Azt találtuk, hogy a koleszterin-túladagolásos diétával kezelt állatokban a jelen találmány 21 szerinti tesztelt vegyületek csökkentették az összes szérum koleszterint, és növelték az összes szérum HDL koleszterint igen jelentős mértékben, míg hasonló adagolási szint mellett a korábban alkalmazott vegyületek gyenge aktivitást mutattak. A 4. Táblázat példaszerűen bemutatja a találmány szerinti 1,2 - dihidro - 3 - (1 - -imidazolil) -6- (2-karboxi-izopropoxi) -naftalin 10 (belső vegyület-kód: 22473 FCE) és egy ismert másik, FCE 20204 jelű vegyület tesztelése során kapott eredményeket. 4.Táblázat /1.sz. kísérlet/ Vegyület Adagolás mg/kg/állat Összes szérum koleszterin %-os változás a kontrolihoz képest Szérum HDL koleszterin %-os változás a kontrolihoz képest FCE 22473 27-73 + 77 FCE 20204 25 + 7 +49 A sztenderd „Altromin" diétán tartott állatokban a vizsgálat tanúsága szerint a találmány szerinti vegyületek csökkentik mind az összes szérum koleszterint, mind a szérum triglicerideket, míg a megelőzően alkalmazott vegyületek kisebb aktivitást mutattak, és hatásuk csak akkor volt a vizsgált vegyül letekével azonos szintű, ha nagyobb adagban juthatták az állatok szervezetébe. Az 5. Táblázat példaszerűen bemutatja a jelen találmány szerinti, FCE 22473 jelű vegyület, és egy FCE 21848 jelű ismert másik vegyület tesztelése során kapott eredményeket. 5.Táblázat 11.az. kísérlet/ Vegyület Adagolás mg/kg/állat Összes .szérum kolesz térin %-os változás a kontrolihoz képest Szérum trígliceridek %-os változás a kontrolihoz képest FCE 22473 16,67-32-57 FCE 21848 50,00 hatástalan hatástalan Tekintettel jelentős lipid-csökkentő hatásukra, valamint HLD koleszterinre gyakorolt aktivitásukra, azok a találmány szerinti (I) általános képletü vegyületek, melyek általános képletében R,, R2, R3 és R4 valamelyike R’ az -O-C-COOR csoportot képviseli, a többi R" s/ub'-zlituens jelentése pedig a korábbiakban megadottal azonos, a gyógyászatban diszhpidémia és ateroszklerózis kezelésére hasznaiba tók. A találmány szerinti vegyületek, például az 1,2-dihidro-3- ( 1 -imidazolil) -6-karboxi-naf- 55 talin felnőtteknek való orális adagolásának szintje kb. 5 mg-tól 500 mg-ig terjedhet napi 1—3-szori adagonként, előnyösen ugyanilyen gyakorisággal mintegy 20 mg és 150 mg között van a betegség jellegétől, továbbá a be- 60 teg korától és testsúlyától függően. A találmány szerinti vegyületek toxicité sa elhanyagolható, ezért gyógyászati alkalmazásuk biztonságos. Kilenc órán keresztül éheztetett egereknek és patkányoknak egy-egy növekvő mennvisé-12
