193501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-amino-benzimidazolok előállítására
193501 45,6 g (0,24 mól) 2-amino-5(6)-propánod-benzimidazolt feliszapolunk 400 ml aceton és 400 ml víz elegyében. Ezután 260 ml l n nátrium-hidroxid oldatot, majd cseppenként, erős keverés közben 30 ml izopropil-szulfonil-kloridot adunk az elegyhez. A reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a csapadékot leszűrjük és vízzel mossuk. 64 g (65%) 5- és 6-szubsztituált izomerkeveréket kapunk. A 6-szubsztituált izomer 1800 ml metil-izobutil-ketonból átkristályosítjuk és 24,5 g (35%) terméket kapunk. A tömegspektrum a várt molekulaiont tartalmazza, m/e=295. Elemanalízis a C13H17N303S képlet alapján: számított: C 52,87; H 5,80; N 14,23; mért: C 52,78; H 5,54; N 14,41. 8. példa 2-amSno-5(6)-propanoü-l-(izopropi(-szulfo-nil)-benzimidazol 840 ml aceton és 408 ml víz elegyéhez 45,6 g (0,24 mól) 2-amino-5(6)-propanoil-benzímidazolt adunk, majd a kapott szuszpenzióhoz cseppenként 120 ml (0,24 mól 2 n nátrium-hidroxid oldatot adagolunk, melynek során a szilárd anyag feloldódik. Az oldathoz ezután 30 ml izopropil-szulfonit-klorid 35 ml acetonban készült oldatát csepegtetjük erős keverés közben. A kapott (A) csapadékot leszűrjük és félretesszük száradni. Az (A) csapadék mennyisége 17,6 g, 'H-NMR analízis szerint a tiszta 6-szubsztituált izomer. Tömegspektrumában a várt molekulaion megtalálható, m/e=295. Elemanalízis a C|3H|7N303S képlet alapján: számított: C 52,87; H 5,80; N 14,23; mért: C 53,06; H 5,77; N 14,43. A maradék oldatot éjszakán át keverjük és egy másik adag (B) csapadékot kapunk, amit száradni félreteszünk. A (B) csapadék mennyisége 15,37 g. 'H-NMR analízis szerint a (B) anyag az 5- és 6-szubsztituáit izomerek keveréke. Az oldatot ismét keverjük és újabb csapadékmennyiséget, (C) nyerünk, amelynek súlya 11,47 g. ‘H-NMR analízis szerint a (C) csapadék fő tömegében az 5-szubsztituált izomer. Tömegspektrum a várt molekulaiont tartalmazza, m/e=295. Elemanaiízis a C^H^NäOjS képlet alapján: számított: C 52,87; H 5,80; N 14,23; mért: C 52,74; H 5,80; N 13,96. Az eredő termelés 44,4 g (63%). 9—33. példa A 2. példában leírt általános eljárás követve a megfelelő 2-amino-5(6)-szubsztituált-benzimidazolt vagy annak 5-, illetve 6- -szubsztituáit izomerjét reagáltatjuk valamilyen szulfonil-halogeniddel vagy halogén-aíkil-izotiocianátta! nátrium-hidroxid jelenlétében víz és aceton elegyében és az alábbi 2- -a mi no -1,5 (6) - szubsztituált-benzimidazolokat vagy azok 5- vagy 6-szubsztituált izomerjeit állítjuk elő. 7 1 -(izopropi!-szulfonil)-2-ammo-6- (oc-hidraxi vx-cia nőmet 0-benzil) -benzimidazol H-NMR (CDC!3) 8 H~ek Felhasadás 1,3 6 dublett 3,2 2 széles s.zingulett • 3,5 1 kvartett 6,2 1 széles színgulet t O 1 OO 8 múltiplett 10. transz-1 - (izopropil-szül főni 1 ) -2-amino-6- - (a-cianometilén-benzil) -benzimidazol. O.p.: 209—210°C. 11. l-(izopropil-szulfonil)-2-amino-6-/(a-hidr oxi-a-metoxi-karbonil-metil) -benzil/-benzimidazol. O.p. 147—149°C. 12 l - (izopropil-szulfonil) ^-amino-e-Za-hidroxi-'a- (izopropil -karbon il -met il ) -benzil /-benzimidazol. O.p.: 145—146°C. 13 1 - ( izopropil-szül főni 1) -2-amino-6-/a-metoxi-ka rbonil-met i lén-benzil/-benzimidazol. O.p.: 160— 165°C. 14. l-(izopropil-szu!íoníl)-2-amino-6-/a-(propoxi-karbonil-metilén) -benzil/-benzimidazol. O.p.: 165— 172°C. 15.1 - (izopropil-szülfőniI ) -2-amíno-6-/a- (ciklopropil-metoxi-karbonil-metilén) -benzil/benzimidazol. O.p.: 200—201 °C. 16. 1 - (izopropil szulfoni!) -2-amino-6-fa- (etoxi-karbonil-metilén ) - benzil/-benzimidazol. O.p.: 59—61 °C. 17.1- (izop ropil-szul főni 1 ) -2-amino-6-/<x- (hid roxi-karbonil-metilén) -benzil/-benzimidazol. O.p.: 200—230°C (bomlik). 18. 1 - (izopropil-szül fonil)-2-amino-6-/a-(diklór-metilén) -benzil/-benzimídazol. O.p.: 187— 188°C. 19. 1 - (izopropil-szülfőniI ) -2-amino-6-/a-hidroxi-a- (metilamino-karbonii-metil) -benzil/ -benzimidazol. O.p.: 92—95°C. 20. 1 (izopropi!-szulfonil)-2-amíno-6-/a-hidroxi-a- (dimetil-amino-karbonil-metil) -benzi!/-benzimidazol. O.p.: 209—210°C. 21.1- (izopropil-szülfonil) -2-amino-6-/a- (metilamino-karbonil-metilén) - benzil/-benzimidazol. O.p.: 89—90°C. 22. 1 - (izopropil-szu!fonil ) -2-amino-6-/a-hidroxi-a-(metil-szül fini l-metil) - benzil/-benzimidazol. UV(CH3OH) : ?v2M(e 14,686); A,2|5(e 40,000); k2S5(e 6,037). 23. 2-(izopropíl-szulfonil)- 2-amino-6-/a -(metil-szül fínil-met ilén) -benzil/-benzimidazol. M/e: 403, 388 (-CH3, 282 (-S02CH/CH3/2) (-S02CH/CH3/2) 24. 1 - (izopropil-szulfonil ) -2-amino-6-/a- (metil tio-metilén) -benzil/-benz imida zol. UV(CH3OH) : Á2U(e 36,000) ; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
